依泽替米贝对维生素D蛋白有何影响？

长期以来，人们认为口服维生素D仅通过简单的被动扩散进入人体，来自体外实验的最新数据已将Niemann-Pick C1样蛋白1(Npc1l1)描述为维生素D吸收的重要胆固醇转运蛋白。 但是，在动物和人类中短期应用依泽替米贝抑制Npc11并不能减少维生素D的吸收。当前的研究旨在阐明依泽替米贝对Npc11l的长期抑制作用对口服三重氘代维生素D 3(维生素D 3 -d 3)的摄取和储存的影响。 将30只雄性野生型小鼠随机分为三组，并接受含25μg/ kg维生素D 3 -d 3的饮食，其中含0(对照组)，50或100 mg / kg依泽替米贝，连续六周。饮食中饲喂50或100 mg / kg依泽替米贝的小鼠的胆固醇循环水平低于对照组小鼠(-12%，-15%，P <0.01)。 相反，用依泽替米贝治疗的小鼠的血清(P <0.001)和肝脏(P <0.05)中的7-脱氢胆固醇浓度高于对照小鼠，表明甾醇合成增加以补偿胆固醇的降低。长期服用依泽替米贝可显着降低小鼠血清和组织中维生素D 3 -d 3的浓度。维生素D的量两组依泽替米贝组的3减少率相当。相比于对照组，依泽替米贝处理的小鼠具有较低浓度的氘化的维生素d的3与血清对照组(62%，P <0.001)，肝脏(79%，P <0.001)，肾(54%相比， P <0.001)，脂肪组织(55%，P <0.001)和肌肉(41%，P <0.001)。 令人惊讶的是，氘代25-羟基维生素D 3的血清浓度服用100 mg / kg依泽替米贝的组高于对照组(P <0.05)。维生素D羟化酶Cyp2r1，Cyp27a1，Cyp3a11，Cyp24a1和Cyp2j3在肝脏中和肾脏中的Cyp27b1和Cyp24a1的蛋白质表达在很大程度上不受依泽替米贝的影响。 总而言之，Npc1l1对于口服摄取的维生素D摄取至关重要，因为依泽替米贝Npc11l的长期抑制作用会大大降低体内氘标记的维生素D的水平；这些小鼠血清中氘化的25-羟基维生素D 3的升高观察值不能通过参与维生素D羟基化的关键酶的表达水平来解释。 更多依泽替米贝相关资讯：依泽替米贝还可治疗骨折愈合？