依泽替米贝联合用药治疗血脂异常效果如何？

在血脂异常治疗中常用的其他药物中，一种是依泽替米贝，后者是肠道胆固醇吸收的抑制剂，据悉，其主要机制与肠内皮中的Niemmen-Pick C1 like 1蛋白(NPC1L1)有关。 依泽替米贝，已经发现是安全和有效地降低LDL-C血清水平，在随机，双盲IMPROVE IT研究发现，与辛伐他汀单药治疗相比，联合使用依泽替米贝和辛伐他汀的联合治疗显着降低了急性冠脉综合征患者非致命性心血管事件的发生率。因此，针对血脂异常的ESC / EAS指南，“脂质修饰降低心血管风险(2019)” ，建议尽管他汀耐受量最大但仍未达到治疗目标的患者，在他汀类药物治疗中增加依泽替米贝。 一些研究表明，联合疗法比他汀类单一疗法具有明显更大的益处，发现依泽替米贝和他汀类药物的组合产生的LDL-C降低效果比双倍剂量的LDL-C更强(MD = -13.14 mg / dL（2020），95%CI(−16.83，-9.44)，p = 0.00001)。此外，观察到的作用与他汀类药物联合使用的类型有关，即辛伐他汀，阿托伐他汀或瑞舒伐他汀。 联合疗法与他汀类药物单一疗法的疗效之间存在差异，这表明他汀类药物和依泽替米贝对心血管疾病和死亡的发生具有额外的作用机制。然而，尽管进行了许多研究并提出了强有力的建议，但依泽替米贝除抑制肠内胆固醇的吸收外，是否还具有其他多效性作用尚不明确。 一些新的研究表明这种疗法可能会产生累加效应，例如，它与巨噬细胞迁移的抑制，动脉粥样硬化斑块的形成的抑制，血管内皮细胞上血管细胞粘附蛋白1(VCAM-1)表达的减少以及血管内皮细胞中活性氧(ROS)的降低有关。