辛伐他汀可以抑制动脉粥样硬化吗？

最近的体外和体内研究表明，NLRP3活化与促进炎症和动脉粥样硬化，尽管许多因素可能导致其活化，但高血胆固醇水平可能起着特别重要的作用，被巨噬细胞捕获后，胆固醇可能会激活NLRP3炎性小体并启动促炎细胞因子IL-1β和IL-18的产生。 一项研究显示辛伐他汀(10μM; 12 h)可防止游离脂肪酸诱导的内皮通透性过高和小带阻塞1(ZO-1)的破坏，以及小鼠微血管内皮细胞(MVEC)中的VE-钙黏着蛋白连接的破坏。 辛伐他汀的这种保护作用主要归因于溶酶体功能的改善，这是通过增加负责表达溶酶体自噬信号的转录因子EB(TFEB)的表达而实现的。 这导致NLRP3炎性体激活受到抑制，并随后在MVEC中释放出高迁移率的基盒蛋白1(HMGB1)。辛伐他汀诱导自噬，这不仅促进清除受损的溶酶体，而且促进其再生，以维持其正常功能。 研究报告说，ox-LDL或肿瘤坏死因子α(TNFα)激活HUVEC中的NLRP3炎性小体，辛伐他汀(0.5μM)或美伐他汀(5μM)显着抑制ox-LDL或TNFα的作用。 此外，他汀类药物被发现抑制OX-LDL介导的炎性NLRP3激活经由PXR受体，此后，研究人员研究了凝集素型氧化LDL受体1(LOX-1)和NF-κβ在此机制中的作用。LOX-1作为oxLDL的主要受体，能够激活NF-κβ信号通路，具有敲低LOX-1的HUVEC对ox-LDL调节的NLRP3炎性小体激活具有抗性，PXR激动剂(SR12813)能够降低LOX-1的蛋白质和mRNA水平。此外，PXR敲低减弱了他汀类药物或PXR激动剂对LOX-1的作用。最后，还已经观察到美伐他汀抑制核因子-κβ与人NLRP3基因的启动子区域的结合。 综上所述，这些结果表明PXR的他汀类药物激活可抑制HUVEC中的动脉粥样硬化刺激物(如ox-LDL和TNFα)对NLRP3炎性小体的激活。 更多他汀类药物相关资讯：用他汀类药物预防动脉粥样硬化合适吗？