普拉曲沙与甲氨蝶呤的研究对比

普拉曲沙Pralatrexate是一种抗代谢药物，用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤，它比甲氨蝶呤更有效地保留在癌细胞中，FDA于2009年9月24日批准。 Pralatrexate是甲氨蝶呤的10-deazaaminopterin类似物，与甲氨蝶呤相比，普拉拉特以10倍的亲和力与RTC-1结合，是FPGS的更有效底物。结果是pralatrexate可以更好地内化并保留在癌细胞中，并且具有更高的细胞毒性，Km，pralatrexate = 0.3μmol/ L; Km，氨甲蝶呤= 4.8μmol/ L;Vmax / Km(细胞内转运率)，pralatrexate = 12.6 Vmax / Km(细胞内转运率)，甲氨蝶呤= 0.9 pralatrexate对癌细胞的选择性是基于以下观察结果：与正常的体细胞相比，癌细胞通常具有过表达的减少的叶酸载体蛋白1(RTC-1)，该载体蛋白允许普拉曲酸进入细胞，进入细胞后，草甘膦合酶FPGS催化pralatrexate的聚谷氨酰胺化，使其保留在细胞内。 进入体内后，pralatrexate会竞争性抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)和胸苷酸合酶。随后发生胸苷一磷酸(TMP)耗尽，因此癌细胞无法合成DNA和RNA。结果，癌细胞不能增殖并且被迫经历凋亡。Pralatrexate对活跃分裂的细胞更有效。 更多淋巴瘤相关资讯：T细胞淋巴瘤的相关治疗方法