普拉曲沙在非小细胞肺癌治疗中的运用

普拉曲沙Pralatrexate是一种抗叶酸药物，设计用于优先吸收和积累肿瘤细胞，并已获得食品和药物管理局批准，用于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤。尽管粘膜炎是剂量限制的，非小细胞肺癌(NSCLC)中每2周给予pralatrexate 135至150 mg / m2，但不补充维生素。 这项1期研究评估了维生素A补充剂最大剂量普拉瑞特的安全性，以最大程度地降低毒性，患有IIIB / IV期NSCLC的患者每2周接受叶酸和维生素B 12 补充 150至325 mg / m 2普拉拉特。测量的结果包括不良事件(AE)，药代动力学和放射学反应。 对39例患者进行了两个周期的中位治疗(范围1-16 +)。常见的与治疗有关的3级和4级AE剂量(≤190mg / m 2和> 190 mg / m 2)包括粘膜炎(33%和40%)和疲劳(11%和17%)。剂量≤190和> 190 mg / m 2的与治疗有关的严重AE(SAE)率分别为0%和20%。缓解率为10%(95%置信区间：1–20%)，包括2例完全缓解(26+和32+个月)的患者和2例部分缓解的患者。血清pralatrexate浓度最高可增加剂量至230 mg / m 2。 对先前接受过治疗的非小细胞肺癌患者安全地补充了维他命x，并观察到了持久的反应。第二阶段的推荐起始剂量为190 mg / m 2。在230 mg / m 2的患者中观察到了相似的安全性，尽管明显出现了更高的严重AE率。粘膜炎仍然是普拉瑞沙特的剂量限制性毒性，这项研究未能证明补充维生素可以预防粘膜炎，也未能确定粘膜炎的临床预测指标。在将来的试验中，必须采用个体化的剂量调整策略和前瞻性粘膜炎治疗。 更多普拉曲沙相关资讯：普拉曲沙拥有更好的耐受性？