瑞戈非尼的作用机制
瑞戈非尼是由德国拜耳医药公司研制的一种多激酶抑制剂,通过抑制多种蛋白质激酶,靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境的维持。被批准用于既往曾用基于氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康化疗,一种抗VEGF(血管内皮生长因子)治疗,如果为KRAS野生型(第二外显子),则为抗EGFR(上皮生长因子受体)治疗过的转移性结直肠癌患者的治疗。
2013年2月被批准用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期而不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤患者。
瑞戈非尼是一种多靶点的、细胞内激酶的小分子抑制剂,参与正常细胞功能及病理过程,如肿瘤发生、肿瘤血管生成以及肿瘤微环境维护。在体外生化或细胞实验中,瑞戈非尼或其主要人体活性代谢物M-2和M-5在达到临床治疗浓度时,可以抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA(酪氨酸激酶作用的靶点)等的活性。在体内模型中,瑞戈非尼在大鼠肿瘤模型中表现出抗血管形成活性,在几个小鼠异种移植模型(包括人体结直肠的一些模型)中表现出肿瘤生长抑制和抗转移活性。
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