来格司亭Lenograstim的使用注意事项

根据医生China数据库得知Lenograstim是一种重组粒细胞集落刺激因子，用作免疫刺激剂。该药物用于降低中性粒细胞减少症患者的威胁生命的感染风险，尤其是在细胞毒性化疗后。Lenograstim是减少自发性或同种异体骨髓移植的非骨髓性恶性肿瘤患者的中性粒细胞减少症的持续时间和感染严重程度的治疗方法，或已确立的细胞毒性化学疗法的治疗方法，并且可减少相关感染的发生率建立了细胞毒性化学疗法。Lenograstim还被表明可以单独使用Lenograstim或在骨髓抑制化疗后动员外周血祖细胞(PBPC)，以在骨髓抑制或骨髓清除疗法后通过输注此类细胞来加速造血恢复。GRANOCYTE也可用于治疗严重的慢性中性粒细胞减少症，包括先天性粒细胞缺乏症(Kostmann综合征)。下面给大家讲讲它的使用相关注意事项： ▪恶性细胞生长 粒细胞集落刺激因子能促进骨髓细胞的生长在体外和类似的效果也可以在一些非骨髓细胞中看到在体外。尚未确定在患有异型增生或继发性AML或慢性粒细胞性白血病的患者中使用GRANOCYTE的安全性和有效性。因此，不应在这些适应症中使用它。应特别注意区分慢性粒细胞白血病和急性粒细胞白血病的胚细胞转化诊断。临床试验尚未确定GRANOCYTE是否会影响骨髓增生异常综合症向急性骨髓性白血病的发展。在任何恶变前的骨髓中使用时都应谨慎。由于一些具有非特异性特征的肿瘤可以异常表达G-CSF受体，因此在rHuG-CSF治疗同时观察到意外的肿瘤再生的情况下应格外小心 ▪患有ALL的儿童 据报道，ALL患儿继发性髓性白血病或与CSF相关的骨髓增生异常综合征的风险增加。通过对12.804名患有实体瘤或淋巴瘤的成年患者进行的25项随机对照试验的系统评价，已经确定了可比较的风险，但是该风险对所研究的成年患者的长期结局没有负面影响。因此，仅在仔细权衡短期获益与长期风险之后，才应将GRANOCYTE 1300万IU / mL和GRANOCYTE 3400万IU / mL用于儿童，特别是长期预后良好的儿童。 ▪白细胞增多 在174例接受了5 µg / kg /天(64万单位/ kg /天)的骨髓移植治疗的临床试验患者中，没有观察到白细胞计数大于50 x 10 9 / L。在接受细胞毒性化学疗法并以5 µg / kg /天(64万单位/ kg /天)接受GRANOCYTE治疗的患者中，不到5%的患者观察到白细胞计数为70 x 10 9 / L或更高。没有报道直接归因于这种白细胞增多程度的不良事件。考虑到与严重白细胞增多相关的潜在风险，但是在GRANOCYTE治疗期间应定期进行白细胞计数。如果在预期的最低点后白细胞计数超过50 x 10 9 / L，应立即停用GRANOCYTE。在PBPC动员期间，如果白细胞计数上升至> 70 x 10 9 / L ，则应停用GRANOCYTE 。 ▪肺部不良反应 G-CSFs给药后，罕见的肺部不良反应(> 0.01%和<0.1%)，特别是间质性肺炎。最近有肺浸润或肺炎病史的患者可能处于较高的风险中。肺部症状或体征的发作，例如咳嗽，发烧和呼吸困难，与肺部浸润的放射学体征和肺功能恶化有关，可能是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的初步体征。应立即停用GRANOCYTE，并给予适当的治疗。在捐赠者和患者中，在上市后的经验中已报告了肺部不良事件(咯血，肺出血，肺浸润，呼吸困难和缺氧)。如果怀疑或确认了肺部不良事件，应考虑终止用粒细胞治疗并给予适当的医疗护理。 ▪在外周干细胞或骨髓移植中 应特别注意血小板的恢复，因为在双盲安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，接受GRANOCYTE治疗的患者的平均血小板计数更低。GRANOCYTE对急性和慢性移植物抗宿主病的发生率和严重程度的影响尚未准确确定。 ▪已建立的细胞毒性化疗 不建议在化疗结束前24小时至化疗结束后24小时使用GRANOCYTE(请参阅第4.5节)。尚未确定将GRANOCYTE与以累积或优势的血小板谱系骨髓毒性(硝基尿，丝裂霉素)为特征的抗肿瘤药一起使用的安全性。服用GRANOCYTE可能会增强这些药物的毒性，特别是对血小板的毒性。 　▪与化学治疗剂量增加相关的风险 在强化化疗的背景下，GRANOCYTE的安全性和有效性尚未确定。它不应用于减少超出既定限制的化疗疗程间隔和/或增加化疗剂量。在GRANOCYTE的II期化学强化试验中，非骨髓毒性是限制因素。 ▪外周血祖细胞动员的特殊预防措施 动员方式的选择 在同一患者人群中进行的临床试验表明，在同一实验室进行评估时，化疗后使用GRANOCYTE的PBPC动员比单独使用时更高。然而，应根据个体患者的总体治疗目标考虑在两种动员方法之间进行选择。事先接受放射治疗和/或细胞毒性药物先前接受过广泛的骨髓抑制治疗和/或放疗的患者可能未表现出足够的PBPC动员来达到可接受的最低产量(≥2 x10 6 CD34 + / kg)，因此没有足够的血液学重建。PBPC移植计划应在患者治疗过程的早期确定，并应特别注意在进行大剂量化疗之前调动的PBPC数量。如果产量低，则应采用其他形式的治疗代替PBPC移植计划。 祖细胞产量评估 应特别注意祖细胞产量的量化方法，因为流式细胞术分析CD34 +细胞数量的结果在实验室之间有所不同。CD34 +细胞的最低产量尚未明确定义。为了获得足够的血液学重构，建议的最低产量≥2.0 x 10 6 CD34 +细胞/ kg。高于≥2.0 x 10 6 CD34 +细胞/ kg的产量与包括血小板在内的更快恢复相关，而更低的产量导致恢复较慢。 ▪在健康的捐助者中 PBPC动员是一种对健康人没有直接好处的程序，只有在适用的情况下，才应根据当地法规通过明确的定期划界来考虑PBPC动员。尚未在60岁以上的捐献者中评估GRANOCYTE的疗效和安全性，因此不建议使用该程序。根据一些当地法规和缺乏研究，不应考虑未成年人捐助。对于符合骨髓捐赠的常规临床和实验室资格标准，尤其是血液学正常值的捐赠者，应考虑PBPC动员程序。在24%的受试者中观察到明显的白细胞增多(WBC≥50 x 10 9 / L)。在42%的研究对象中观察到了与放血相关的血小板减少症(血小板<100 x 10 9 / L)，在白细胞清除术后偶尔注意到<50 x 10 9 / L的值，而没有相关的临床不良事件，全部恢复。因此，不应该在抗凝或止血已知缺陷的供体中进行白细胞分离术。如果需要多次白细胞分离术，应特别注意血小板分离前血小板<100 x 10 9 / L的供体; 如果血小板<75 x 10 9 / L ，一般不应进行单采血液分离术。如果可能的话，应避免插入中央静脉导管，在选择供体时应考虑静脉通路。使用G-CSF后，在正常供体中已观察到短暂的细胞遗传学修饰。这些变化的重要性尚不清楚。捐助者的长期安全后续行动正在进行中。然而，不能排除促进恶性骨髓克隆的风险。建议血液分离中心至少对干细胞供体进行系统记录和跟踪，至少要十年，以确保对长期安全性的监测。 ▪在使用GRANOCYTE调动的同种异体外周干细胞的接受者中 同种异体干细胞移植可能会增加患慢性GVH(移植物抗宿主病)的风险，而且移植物功能的长期数据很少。 相关阅读推荐：《来格司亭Lenograstim的给药方式和方法》