阿托伐他汀的药效动力如何?
据悉,阿托伐他汀是一种口服抗血脂药,可逆地抑制HMG-CoA还原酶。降低总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),载脂蛋白B(apo B),非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和甘油三酸酯(TG)血浆浓度,同时增加HDL- C浓度,那么它在病状中是如何展现药效动力的?
肌病/横纹肌溶解
与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,阿托伐他汀与以肌痛,触痛或肌无力为特征并伴有肌酸激酶(CK)水平升高的药物引起的肌病风险有关。肌病通常表现为横纹肌溶解症,伴或不伴因肌红蛋白尿继发的急性肾功能衰竭。他汀类药物引起的肌病的风险与剂量有关,肌病的症状通常在停药后得到缓解。观察性研究的结果表明,服用他汀类药物的人中有10-15%在治疗过程中可能会出现肌肉酸痛。
肝功能障碍
像其他一些降脂疗法一样,他汀类药物与肝功能的生化异常有关。在临床试验中,接受阿托伐他汀治疗的患者中有0.7%的患者出现血清转氨酶持续升高(两次或两次以上为正常[ULN]上限的3倍以上)。这种作用似乎与剂量有关。
内分泌作用
他汀类药物具有增加血清HbA1c和葡萄糖水平的风险。一项体外研究表明,用阿托伐他汀治疗后对人胰岛β细胞具有剂量依赖性的细胞毒性作用。而且,胰岛素分泌率相对于对照下降。
HMG-CoA还原酶抑制剂会干扰胆固醇的合成,理论上可能会干扰肾上腺和/或性腺类固醇的产生。阿托伐他汀和其他HMG-CoA还原酶抑制剂的临床研究表明,这些药物不会影响血浆皮质醇浓度,基础血浆睾丸激素浓度或肾上腺储备。但是,他汀类药物对男性生育力的影响尚未得到充分研究。他汀类药物对绝经前妇女垂体-性腺轴的作用尚不清楚。
心血管
在阿托伐他汀和其他他汀类药物治疗的患者中,循环中泛醌水平显着下降。他汀类药物引起的长期潜在的泛醌缺乏的临床意义尚未确定。据报道,边缘性充血性心力衰竭患者心肌泛醌水平的降低可能导致心功能受损。
脂蛋白A
在某些患者中,总胆固醇和LDL-C水平降低的有益作用可能会因脂蛋白(Lp(a))脂蛋白浓度的同时升高而部分减弱。目前的知识表明,高Lp(a)水平作为冠心病的新兴危险因素非常重要。进一步的研究表明,他汀类药物对血脂异常患者的Lp(a)水平的影响取决于其apo(a)表型。他汀类药物仅在低分子量apo(a)表型患者中增加Lp(a)水平。
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