西地那非可纠正前列地尔所致的肌收缩力增加
西地那非(PDE5抑制剂)和前列地尔(PGE )在临床上组合使用来治疗一些勃起功能障碍。尽管所起的作用的前列腺素(PG)和一氧化氮在(NO)途径收缩膀胱平滑肌经常研究,西地那非/前列地尔组合的效果和对膀胱活动NO / cGMP和PG途径之间的串扰未记录。
使用离体大鼠逼尿肌进行器官沐浴实验。使用ACh和电刺激(EFS,4 ms)分别诱导直接和神经源性收缩。比较了不存在和存在不同浓度的受试药物时的收缩反应。结果表示为平均值± SEM(n = 5-7)。
前列地尔(0.01–10μM)浓度依赖性地增强ACh(100μM)和EFS(4 Hz)诱导的收缩。在前列地尔存在下,ACh收缩的最大增强作用为40±5%。西地那非在低浓度(0.01–1μM)时可增强ACh诱导的收缩,而在较高浓度(10–100μM)时可抑制收缩。IBMX(非选择性PDE抑制剂,0.01–100μM )和SNP(NO供体,1nM–1 mM)产生相同的双相模式。
西地那非potentiatory相通过抑制阿托品(0.1 μM),L-NAME(非选择性NOS抑制剂,100 μM),N-PLA(nNOS的抑制剂,30 μM)或MB(非选择性GC-抑制剂,10 μM )。在西地那非( 0.1μM)存在的情况下,前列地尔的浓度-响应曲线(0.01–10 ACh和EFS引起的收缩的μM)明显向下移动。
PGE 1与NO / cGMP途径之间可能存在串扰。仅在低浓度下,西地那非对膀胱收缩的影响取决于NO / cGMP。西地那非在细胞内升高的cGMP可能抑制PLC的活性,从而抑制EP 1-的级联反应-受体,从而掩盖了由前列地尔引起的膀胱机能亢进,这增加了这种组合的优点。
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