卡博替尼治疗甲状腺髓样癌的副作用和效果怎么样?

  甲状腺是颈部前面的一个腺体，靠近气管。甲状腺分泌激素并将这些激素分泌到血液中。甲状腺分泌的T3、T4激素对机体的新陈代谢有着重要的意义，而甲状腺分泌的降钙素则帮助控制机体的钙水平。 甲状腺髓样癌开始于一种称为C细胞的甲状腺细胞，它负责产生降钙素。甲状腺髓样癌并不常见，约占甲状腺癌的1.7%，在美国每年大约有2000人确诊甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌发病主要原因是RET原癌基因突变，约95%遗传性MTC和70%散发性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致，而卡博替尼的靶点就包含了RET。 这是一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名确诊转移性MTC的患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼组(N=219，卡博替尼140mg，QD)和安慰剂组(N=111)。330名随机患者中，67%为男性，中位年龄55岁，23%为65岁以上患者，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。 所有患者中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%未知。25%的患者曾接受过两次或两次以上的系统治疗，21%的患者曾接受过TKI治疗。 试验结果表明，与服用安慰剂的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者PFS有显著延长[HR 0.28 (95% CI: 0.19, 0.40);p<0.0001]，两组中位PFS分别为11.2个月和4.0个月。两组的部分反应率为27% VS 0%。卡博替尼组的客观反应持续中位时间为14.7个月(95%CI:11.1,19.3)。两组中位总生存期(OS)无统计学差异，为26.6个月 VS 21.1个月[HR = 0.85(95%CI:0.64,1.12)，p = 0.2409]。 卡博替尼组最常见的不良反应包括：腹泻(63%)、口腔炎症(51%)、PPES即手足综合征(50%)、体重减轻(48%)、食欲减退(46%)、恶心(43%)、疲乏(41%)、口腔疼痛(36%)、头发颜色改变(34%)、味觉障碍(34%)、高血压(33%)、便秘(27%)、腹痛(27%)、呕吐(24%)、虚弱(21%)、发音困难(20%)、皮疹(19%)、皮肤干燥(19%)、头痛(18%)、脱发(16%)、头晕(14%)、关节痛(14%)、吞咽困难(13%)、肌肉痉挛(12%)、红斑(11%)、消化不良(11%)。 其中3-4级不良反应包括：腹泻(16%)、PPES即手足综合征(13%)、疲乏(9%)、高血压(8%)、虚弱(6%)、口腔炎症(5%)、体重减轻(5%)、食欲减退(5%)、吞咽困难(4%)、腹痛(3%)、口腔疼痛(2%)、恶心(2%)、脱水(2%)、红斑(1%)、低血压(1%)、皮疹(1%)、关节痛(1%)、肌肉骨骼胸痛(1%)、恶心(1%)。 卡博替尼组最常见实验室异常数据包括：AST升高(86%)、ALT升高(86%)、淋巴细胞减少(53%)、ALP升高(52%)、低钙血症(52%)、中性粒细胞减少(35%)、血小板减少(35%)、低磷血症(28%)、高胆红素(25%)、低镁血症(19%)、低钾血症(18%)、低钠血症(10%)。 更多推荐阅读： 马法兰Melphalan可以用于治疗甲状腺癌吗?疗效怎么样呢? 达拉菲尼加曲美替尼治疗甲状腺癌，BRAF突变的黑色素瘤 乐伐替尼治疗甲状腺癌效果显著