达比加群作为凝血酶抑制剂的发展过程

据悉，达比加群最初是从一组化学物质中发现的，这些化学物质与基于苯甲 idine 的凝血酶抑制剂α-NAPAP(N -α- (2-萘磺酰基甘氨酰基)-4- ami 基苯基丙氨酸哌啶化物)相似，自1980年代以来就广为人知，作为各种丝氨酸蛋白酶(特别是凝血酶)和胰蛋白酶的有力抑制剂。添加乙基酯和己氧基羰基氨基甲酸酯疏水性侧链可产生口服吸收的 前药 BIBR 1048(达比加群酯)。 2008年3月18日，欧洲药品管理局授予Pradaxa上市许可，以预防髋或膝关节置换术后的血栓栓塞性疾病以及非瓣膜性房颤。 英国国家卫生局(NHS)批准使用达比加群用于预防髋关节和膝关节手术患者的血凝块。根据英国广播公司(BBC)在2008年发表的一篇文章，达比加群预计每天需要花费NHS 4.20英镑，这与其他几种抗凝剂相似。 最初，在发生大出血事件时，没有特异性的方法可逆转达比加群的抗凝作用，与华法林不同，从那时起，开发了达比加群特异解毒剂依达昔单抗(一种静脉注射的人源化单克隆抗体)，并于2015年获得了食品药品监督管理局(FDA)的批准。 于2008年6月10日收到了加拿大卫生部的合规通知，以防止已进行全髋关节置换术或全膝关节置换术的患者血凝块。有中风风险的心房颤动患者于2010年10月获得批准。 美国食品药品监督管理局(FDA)于2010年10月19日批准了Pradaxa，用于预防非瓣膜性房颤患者的中风，咨询委员会在2010年9月20日建议批准该药物后批准了该药物，尽管一些外部专家仍在谨慎对待。 2011年2月14日，美国心脏病学会基金会和美国心脏协会将达比加群添加到了非瓣膜性心房颤动治疗指南中。 2014年5月，FDA报告了一项大型研究的结果，该研究比较了达比加群和华法林在134,000名Medicare患者中的使用情况。原子能机构得出结论，与华法林相比，达比加群的总体死亡率，缺血性中风和脑出血风险较低。达比加群治疗组的胃肠道出血比华法林治疗的组更常见。两种药物之间心脏病发作的风险相似。原子能机构重申其观点，即达比加群的总体风险/收益比是有利的。 更多心血管疾病药物相关资讯：甲磺酸洛美他派对于心血管疾病治疗效果如何？