达比加群与华法林的药理对比

根据相关研究表明，与直接凝血酶抑制剂相比，华法林(华法令(Coumadin，一种“间接”凝血酶抑制剂)通过降低维生素K依赖性的凝血酶和凝血因子的合成来发挥其作用，而凝血酶和级联反应较高。这导致抗血栓形成作用的延迟发作(已经存在的凝血因子的半衰期长达3天)和初始的血栓形成作用(华法林也抑制内源性抗凝剂的合成，后者的半衰期短得多)，肝素(Lipo-Hepin和Liquaemin)通常必须在开始时共同给药。 在临床适应症中，达比加群的适应症与华法林的适应症相同：预防动脉或静脉血栓形成。对于神经放射科医生来说，有趣的是，RE-LY试验在心房颤动的卒中预防中将达比加群与华法林进行了比较，结果显示在使用中，达比加群的疗效不逊于(每天两次110mg)或优于(每天两次150mg)，还可预防缺血性中风。 达比加群酯是生物可利用的口服制剂，并且通过肝水解转化为活性形式。它在血浆中的蛋白结合程度不高，不依赖于(高度遗传多态性)CYP P450代谢，并且由酒石酸配制而成，可确保可靠的肠吸收而不受胃液pH的影响。因此，它具有一般可预测的药代动力学和剂量(与华法林相反)。 达到最大血浆浓度和最大临床效果的时间为2小时或更短，血浆半衰期约为12小时，因此每天两次给药，肾清除率主要是(〜80%)5，该药物会在肾衰竭中积聚，鉴于线性代谢，剂量修改很简单。 与所有抗血栓形成剂一样，主要副作用是出血。RE-LY试验表明，达比加群比华法林的主要出血发生率更低，特别是出血性中风的发生率明显降低(P <.001)。 此外，已证明达比加群与安慰剂相比对小鼠诱发的脑血肿没有影响，相比之下，用华法林预处理的小鼠血肿明显更大。这可能是因为达比加群仅与凝血酶分子上的活性位点结合，而不与凝血酶介导的血小板聚集中涉及的外位点结合。与间接凝血酶抑制剂相比，达比加群相对保留了该功能，可以解释脑血肿的发生率和体积的降低，RE-LY证明消化不良是患者选择停用达比加群的最常见原因。 更多达比加群酯相关资讯：达比加群作为凝血酶抑制剂的发展过程