达比加群是否可以抑制骨细胞分化?
抗凝剂广泛用于整形外科手术,以降低深静脉血栓形成的风险。尽管长期的肝素治疗可导致严重的骨损伤,但对直接口服抗凝剂(DOAC)的作用知之甚少,用体外和离体细胞培养模型研究了凝血酶的DOAC抑制剂达比加群酯(Pradaxa®)对骨细胞的影响。
测定暴露于不同浓度达比加群酯和未处理细胞的成骨细胞和破骨细胞的细胞分化和活性。使用钛和纳米形貌(Ti-Nano)测试了成骨细胞的有利成骨条件。此外,用达比加群酯溶液处理的小鼠的骨髓细胞具有产生破骨细胞的能力。
达比加群酯的浓度为1μg/ mL和2μg/ mL不会影响破骨细胞或成骨细胞的生存能力。通过抑制TRAP +细胞,吸收凹坑以及组织蛋白酶K的基因和蛋白质表达,可以观察到该药物抑制破骨细胞的分化和活性。一致地,用达比加群治疗的小鼠的破骨细胞的面积,吸收活性以及其基因和蛋白质的表达均降低。组织蛋白酶K。在聚苯乙烯和Ti-Nano上生长的成骨细胞培养物中,达比加群酯降低了碱性磷酸酶(ALP)活性,基质矿化,ALP和骨钙蛋白的基因表达。
达比加群酯在体内和体外模型中均以剂量依赖性方式抑制破骨细胞的分化。此外,即使在最佳成骨条件下,该药物也会降低成骨细胞活性。这项研究提供了有关DOAC对骨细胞的负面总体影响的新证据。
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