布加替尼治疗非小细胞癌的效果优于克唑替尼

  今年世界肺癌大会(WCLC)公布了ALTA-1L结果，成功惊艳全场。这项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK+ NSCLC患者，分组后接受布加替尼(180mg,qd)或克唑替尼(250mg,qd)治疗。 布加替尼(布吉他滨,卡布宁布格替尼,Alunbrig,brigatinib ,AP26113)是多靶点口服抑制剂，对ALK、EGFR、ROS-1等都有抑制作用。在ALTA-1L及ALTA两个研究中，布加替尼一线及二线治疗ALK阳性NSCLC患者都展现了强大的疗效。不仅如此，它还能作为奥希替尼耐药后的救命稻草。布加替尼临床应用广泛，在国外也已经上市。 在ALTA-1L中，与克唑替尼相比，布加替尼brigatinib对全身和颅内疾病具有更高的疗效。在第一次中期分析中，评估了布加替尼的无进展生存期。Brigatinib组中位随访时间为11.0个月，克唑替尼组中位随访时间为9.3个月，与克唑替尼相比，brigatinib与疾病进展或死亡风险相比降低51%(风险比，0.49; P <0.001)。Brigatinib组12个月无进展生存率(中位数未达到)为67%，克唑替尼组为43%(中位数为9.8个月，与其他随机试验结果一致)。 随机，3期试验数据显示，先前未接受过ALK抑制剂的晚期NSCLC患者的治疗选择包括克唑替尼，alectinib和ceritinib。尽管随访时间较短，但先前未接受ALK抑制剂治疗的患者与克唑替尼相比，brigatinib的初始结果与3期BO28984(ALEX)试验的结果相似，后者比较了alectinib，克唑替尼。在两项试验中，克唑替尼组的无进展生存率和总体反应率均相似。 未接受化疗的患者的疾病进展或死亡风险比为0.55(95%CI，0.34至0.88)，接受过化疗的患者为0.35(95%CI，0.14至0.85)。在基线脑转移患者中发现疾病进展或死亡的风险比最低之一(0.20; 95%CI，0.09至0.46)。虽然疾病进展或死亡的风险比在没有基线脑转移的患者中没有达到显着性(0.72; 95%CI，0.44-1.18)，但这种中期分析可能强调早期进展的差异。由于克里唑蒂尼在CNS中已知效果差，因此CNS进展事件可能比其他事件具有更早的发病率; 结果显示，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼(未达到vs 9.8m)，1年PFS率为布加替尼67% vs克唑替尼43%。无论是接受或未接受过一线化疗的患者，布加替尼的PFS及1年PFS率都有优势。亚组分析，亚洲患者中布加替尼的PFS也优于克唑替尼。 与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有较好的趋势(60% vs 71%)，P=0.0678。在1年的缓解持续时间率，布加替尼优于克唑替尼(75% vs 41%)。布加替尼入脑效果也非常可观。 脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳(P<0.01)，具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼(PFS: 未达到 vs 5.6m;1年PFS率：67% vs 21%)。 更多推荐阅读： 特殊人群服用布加替尼需知的注意事项! 布加替尼的治疗效果到底如何? 布加替尼可以治疗非小细胞肺癌吗?