小鼠血浆中维纳托克的灵敏UHPLC-MS / MS分析

开发了一种快速灵敏的分析方法，通过使用超高效液相色谱和电喷雾电离串联质谱检测技术，在小鼠血浆中定量定量Venetoclax(一种阻断抗凋亡蛋白BCL-2的口服BH3模拟物)。 在5 µL样品上进行血浆蛋白沉淀，并在Accucore aQ色谱柱上使用梯度洗脱以0.4 mL / min的流速完成分析物的分离。校准曲线是线性的(R 2 浓度范围为5–1,000 ng / mL时≥0.99)，定量下限为5 ng / mL。日内和日间精度(RSD%)<10.5%，准确度范围为94.4至106%。 所开发的方法已成功应用于药物动力学研究，涉及在单独口服威尼托克司(10 mg / kg)或口服酮康唑(50 mg / kg)或溶媒(PEG400)30分钟后，从雄性和雌性小鼠中进行连续30 µL血液采样)。 观察到的药代动力学特征表明，venetoclax在小鼠体内经历了性二形性倾向。但是，不论性别，药代动力学研究都表明venetoclax AUC (0-6h)在事先给予酮康唑的情况下，其增加大于2倍。 总体而言，我们的药代动力学研究表明，小鼠可能是表征venetoclax药代动力学的翻译相关模型。我们已经开发了一种适用于此类鼠药代动力学研究的分析方法。 更多维纳托克相关资讯：维纳托克的毒性怎么样？