卡博特韦的治疗前景怎么样?
近年来,提高抗逆转录病毒疗法依从性的一个重要里程碑是长效肠胃外(LAP)抗逆转录病毒药物(ARV)。从每天口服到每月一次甚至更少频率的治疗模式的改变,也可以提供更大的患者隐私和满意度。
对400名HIV-1血清反应阳性患者进行的一项调查表明,73%的患者会考虑从每日服药方案转为LAP方案 。但是,并非所有的抗逆转录病毒药物都可以根据药效和理化性质重新开发为LAP。
实际上,只有少数ARV候选药物已进入临床研究。卡博特韦Cabotegravir(CAB)加上rilpivirine(RPV)是首个长效联合抗逆转录病毒疗法。CAB和RPV LAP制剂每月或每隔一个月显示出与日常口服三药联合维持疗法相当的抗逆转录病毒活性 。
卡博特韦CAB是一种新型的整合酶链转移抑制剂(INSTI),具有低水溶性,高熔点,高效力,长半衰期和缓慢的代谢清除率 。这些特性使CAB可以配制成200 mg / mL悬浮液(CAB LAP)并每月或什至更不频繁地肌肉注射 。另一个好处在于,CAB主要由尿苷二磷酸 葡萄糖醛糖苷基转移酶(UGT)1A1 代谢,与其他ARV相互作用的可能性较低。还证明了CAB LAP对非人类灵长类动物的直肠,阴道和静脉SHIV传播具有高度保护作用,并且已被推进用于HIV预防的临床试验(NCT02720094)。
尽管药物前景如此乐观,但给药方式仍然有局限性。具体而言,要达到800 mg剂量,需要分装2 mL量的注射剂,由于无法忍受的注射部位反应,导致治疗中止。但是,即使注射量很大,最大给药间隔也只有8周。
因此,后续研究HPTN 083是一项针对未感染HIV的顺式性别男性和变性女性的暴露前预防(PrEP)的研究,将需要缩短给药间隔(每8周注射3 mL注射剂量600 mg)以实现有效保护以及相关的抗逆转录病毒血浆药物浓度。综上所述,将剂量间隔延长至12周以上并减少注射量的方法可为此类治疗方案带来更广泛的应用。
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