分析依维莫司/飞尼妥治疗复发T细胞淋巴瘤的临床结果
T细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤10%~15%,在我国比例更高。2008年世界卫生组织(WHO)将T细胞淋巴瘤分为不同的病理亚型:T细胞、NK细胞淋巴瘤/白血病。大致分为两类:前T细胞肿瘤和胸腺后T细胞淋巴瘤,可原发于淋巴结、结外组织或皮肤。与侵袭性B细胞淋巴瘤相比,成熟或外周T细胞淋巴瘤的预后较差。
依维莫司是一种口服的用药,靶向雷帕霉素(mTOR)通路的哺乳动物靶点。这项研究调查了mTOR通路在T细胞淋巴瘤(TCL)细胞系的活化,并在2期试验中评估了复发/难治TCL的抗肿瘤活性。
mTOR通路在检测的6个TCL细胞系中都被活化,而且依维莫司强烈抑制恶性T细胞的增殖,毒性反应最小。依维莫司(飞尼妥)完全抑制核糖体S6的磷酸化作用。在临床试验中纳入16名复发TCL患者接受依维莫司10 mg/天。7(44%)名患者患有皮肤淋巴瘤;4(25%)名患有外周T细胞淋巴瘤;2(13%)名患有间变性大细胞淋巴瘤;患有节外NK/T细胞,血管免疫母细胞和前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的患者各一名。
患者的总缓解率为44%(7/16;95% CI:20% -70%)。中位无进展生存期为4.1个月(95% CI,1.5-6.5),中位总生存期为10.2个月(95% CI,2.6-44.3)。7名缓解者的中位缓解时间为8.5个月(95% CI,1.0-未达到)。这些研究表明,依维莫司具有抗肿瘤活性,而且为靶向TCL中mTORC1通路是临床相关的提供了概念验证。
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