如何看待阿卡替尼的药效吸收？

阿卡替尼Acalabrutinib(Calquence®)100 mg(出价)已获得FDA的加速批准，用于治疗已经接受过至少一种先前治疗的成年细胞套细胞淋巴瘤(MCL)患者。Acalabrutinib是PgP和CYP3A4的底物，其中大部分药物通过首过肠提取物代谢，且绝对生物利用度为25%。acalabrutinib的吸收受胃pH值的影响，与质子泵抑制剂共同给药后观察到较低的药代动力学暴露。 在pH值低于其最高碱性pKa的溶解过程中，acalabrutinib的两个碱性部分与水溶液中的质子反应，从而导致药物表面的pH值高于本体溶液中的pH。使用基于对表面pH值和胶束对溶解速率的影响的理解的机械模型，从溶解数据中得出批次特定的产品粒度分布(P-PSD)。在简单的缓冲液中或在复杂的流体(例如果汁)中，从不同批次的acalabrutinib产品获得的P-PSD值已成功整合到使用GastroPlus v9.0™开发的基于生理的药代动力学(PBPK)模型中。 集成模型可以预测正常生理胃pH条件以及质子泵抑制剂治疗后的临床药代动力学。该模型还解释了相对于水给药，当acalabrutinib与酸性饮料，葡萄汁(含CYP3A抑制剂)和橙汁(不含CYP3A抑制剂)共同给药时观察到的药代动力学暴露较低。 在PBPK模型中整合溶出度数据可在各种条件下实现机械理解并建立更强大的体外-体内相关性(IVIVC)。然后，该模型可以区分溶出和首过提取之间的相互作用，以及体内胃中的pH值，肠道PgP的饱和度以及肠道CYP3A4的饱和度或抑制度如何影响acalabrutinib的药代动力学。 更多阿卡替尼相关资讯：阿卡替尼的药代动力研究