布加替尼可治疗间变性淋巴瘤?

布加替尼Brigatinib(最初名为AP26113)是间变性淋巴瘤激酶(ALK)和表皮生长因子受体(EGFR)的可逆双重抑制剂。与野生型相比,它具有针对EGFR突变形式的选择性。它还对EML4-ALK融合基因的9个不同的耐克佐替尼耐药突变体表现出选择性,该突变体是易感肺实质转化的关键因素。 Brigatinib由武田药品有限公司的子公司Ariad Pharmaceuticals开发,并于2017年4月28日获得FDA批准。 间变性淋巴瘤激酶阳性,转移性非小细胞肺癌(ALK + NSCLC)仅占NSCLC癌症病例的3-5%,但是实体和血液肿瘤中ALK突变,过表达和多种致癌融合蛋白的存在已表明指出其作为癌症治疗目标的重要性及其潜力。与ALK相关的NSCLC病例与融合基因EML4-ALK的存在有关,该融合基因将ALK蛋白与棘皮动物微管相关蛋白like-4(其原始功能是正确形成微管)融合在一起。异常融合蛋白的存在导致异常信号传导,从而引起细胞生长,增殖和存活增加。克唑替尼已被指定用于此类病例的治疗,但ALK激酶结构域突变的存在赋予了对该治疗的耐药性。因此,布里格替尼被指定用于治疗对克唑替尼不耐受的ALK + NSCLC患者。 Brigitanib抑制表达融合蛋白EML4-ALK以及17种耐克唑替尼的ALK突变体的细胞的增殖和体外活力。它的作用扩展到表达EGFR缺失的细胞,ROS1-L2026M,FLT3-F691L和FLT3-D835Y。Brigitanib在小鼠EML4-ALK异种移植模型中表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用,肿瘤负荷和延长的生存期,Brigatinib的时程和暴露反应研究仍然未知。 更多布加替尼相关资讯:布加替尼经FDA批准的适应症有哪些?
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