一种多靶点激酶抑制剂——布加替尼

布加替尼Brigatinib是一种多靶点激酶抑制剂，主要用于治疗先前已接受克唑替尼或对克唑替尼耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性患者。 在一项研究中，研究人员致力于通过实验和计算方法阐明brigatinib与人α-1-酸糖蛋白(HAG)之间的相互作用机制。稳态荧光和紫外可见光谱测量表明，brigatinib可以以静态猝灭方式猝灭HAG的固有荧光，并形成化学计量比为1：1的brigatinib-HAG复合物。 研究结果表明，由于较高的结合常数2.91×10 5 M -1，brigatinib对HAG具有更强的亲和力在298 K时。从热力学参数分析可以证明，brigatinib以焓驱动方式自发地与HAG结合，稳定brigatinib-HAG配合物的主要作用力是氢键和疏水相互作用。实验结果还表明，结合相互作用引起色氨酸残基周围的微环境变化和HAG二级结构的改变。金属离子如Mg 2 +，Zn 2 +，Ca 2 +，Ni 2+和Co 2+的存在影响结合相互作用，因此改变了Brigatinib的治疗功效。分子对接结果表明，brigatinib嵌入到HAG的疏水腔中。 实验和计算结果证明，氢键和疏水相互作用以及静电能和范德华力在结合过程中起着主导作用。 更多布加替尼相关资讯：布加替尼可治疗间变性淋巴瘤？