作为酪氨酸激酶抑制剂的布加替尼效果如何？

布加替尼Brigitanib用作酪氨酸激酶抑制剂，对多种激酶(包括ALK，ROS1，胰岛素样生长因子1受体)具有活性，并具有EGFR缺失和点突变的活性，它通过抑制ALK磷酸化和下游信号蛋白的激活来发挥作用。 EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白具有组成性激活的ALK(间变性淋巴瘤激酶)活性，从而导致非小细胞肺癌和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的发展。FDA批准的ALK抑制剂药物可导致明显的癌症消退。 但是，最终会出现耐药性，成为临床上的一大障碍。靶向嵌合体的新型蛋白水解(PROTAC)技术平台为耐药性提供了潜在的治疗策略，研究人员设计和合成了一系列基于Brigatinib和VHL-1的ALK PROTAC，并筛选了SIAIS117作为最好的降解物，它不仅阻断了SR和H2228癌细胞的生长，而且降解了ALK蛋白。 此外，SIAIS117在外源表达G1202R抗性ALK蛋白的293T细胞系中也显示出比Brigatinib更好的生长抑制效果，并且它还降解了G1202R突变型ALK蛋白体外。 最后，它具有潜在的抗小细胞肺癌增殖能力，也因此，成功地产生了可以在癌症靶向治疗中克服耐药性的降解剂SIAIS117。 更多布加替尼相关资讯：布加替尼的给药相关研究