阿昔替尼在上皮性卵巢癌(EOC)中的抗癌作用

阿昔替尼，一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多种实体瘤表现出抗癌活性。我们调查了阿昔替尼在上皮性卵巢癌(EOC)中的抗癌作用。   我们用阿西替尼治疗EOC细胞(A2780，HeyA8，RMG1和HeyA8-MDR)，以评估其对细胞通透性，细胞凋亡和迁移的影响。根据阿西替尼治疗，进行了蛋白质印迹以评估VEGFR2，ERK和AKT水平，并进行ELISA和FACS评估凋亡。 另外，体内使用A2780，RMG1和HeyA8-MDR细胞系进行异种移植实验。我们使用EOC的患者衍生异种移植模型(PDX)重复了该实验。阿昔替尼显着抑制细胞存活和迁移，并增加EOC细胞的凋亡。阿昔替尼治疗以剂量依赖性方式降低了A2780，RMG1和HeyA8中VEGFR2的表达以及AKT和ERK的磷酸化，但在HeyA8-MDR中却没有。 在体内实验中，与对照组相比，阿西替尼在药物敏感性(A2780)的异种移植模型和白细胞敏感性EOC的透明细胞癌(RMG1)和PDX模型中均显着降低了肿瘤重量，但在耐药细胞系(HeyA8-MDR)中无效)或经过严格预处理的耐火PDX模型。 阿昔替尼通过抑制与细胞增殖，凋亡和迁移相关的VEGFR信号，在药物敏感或透明细胞EOC细胞中显示出显着的抗癌作用，但在耐药细胞中却没有。   推荐阅读： 阿昔替尼有哪些副作用以及该如何面对？ 阿昔替尼和Nivolumab联合治疗转移性肾细胞癌患者有着显著的疗效性