阿昔替尼是如何治疗上皮性卵巢癌的？

上皮性卵巢癌(EOC)是最致命的妇科恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的主要原因之一。EOC的标准疗法包括最大程度的外科细胞减少和紫杉烷和铂类化学治疗药物的辅助化学疗法。尽管先前对新型化疗方案和其他靶向疗法进行了研究，但临床结局或治愈率均未见明显改善，目前的5年总生存率为45%。 阿昔替尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶1、2和3的高度选择性抑制剂。据报道，具有通过抑制血管生成和淋巴管生成以及通过对肿瘤细胞的作用来控制肿瘤和转移的潜力通过细胞凋亡。 临床研究表明，在用于治疗各种实体瘤的2期试验中，抗癌活性前景被看好。阿昔替尼在甲状腺癌，鼻咽癌的患者中显示出单药活性，并导致复发性胶质母细胞瘤患者7的缓解率提高。与索拉非尼相比，阿昔替尼在持续性肾细胞癌(RCC)患者中的PFS也显着延长。联合免疫疗法加阿西替尼治疗RCC产生令人鼓舞的抗肿瘤活性。但是，目前尚未研究阿昔替尼在EOC中的作用。 首先用阿西替尼处理人类EOC细胞(A2780，RMG1，HeyA8和HeyA8-MDR)24-72小时，以确认阿西替尼对EOC的抑制作用。阿昔替尼以剂量依赖性方式降低了A2780，RMG1，HeyA8和HeyA8-MDR EOC细胞的活力。在与测试浓度相同的剂量下，阿昔替尼对细胞活力具有时间依赖性的增加的抑制作用。通过活性caspase-3 ELISA(用0、1、2和4 uM阿昔替尼治疗24小时)和用阿昔替尼治疗后并入膜联蛋白V-FITC的剂量(A2780为2 nM，HeyA8，HeyA8-MDR为4 nM)测量凋亡诱导和RMG1)与对照相比，经阿昔替尼处理的细胞凋亡明显增加。   推荐阅读： 阿昔替尼在上皮性卵巢癌(EOC)中的抗癌作用 阿昔替尼有哪些副作用以及该如何面对？