常见的肺癌有哪些?
肺癌是最致命的癌症之一,它与高死亡率相关,仅占全世界癌症总死亡率的1/5(Chan和Hughes,2015年)。它的存活率和预后很差,因为一半以上的诊断患者在诊断后一年内死亡。肺癌分为两种类型:小细胞肺癌(SLCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC是最常见的肺癌,与上皮肺细胞产量增加有关,约占所有肺癌病例的85–90%。
NSCLC最广泛认可的亚型是肺腺癌,鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌(LCC)( West等,2012 )。腺癌(肺炎性腺癌)或腺癌是一种典型的微观类型,其中组织细胞和亚原子结构和成分发生变化,器官和通道发育以及体液的显着变化。它约占所有肺癌的40%,无论是吸烟者还是非吸烟者,都可以按性别进行诊断。肺腺癌中的恶性细胞以比其他肺癌慢得多的速率生长和扩散,并且在筛查中具有更好的检测机会。
通常,鳞状细胞肺肿瘤发生在左或右支气管之一,吸烟被认为是该类型的主要危险因素。肿瘤区域可监督呼吸困难,胸痛和痰中血液等表现(Travis等,2010)。大约25%至30%的肺癌病例被诊断为SCC。
大细胞癌(LCC)是未分化威胁性肿瘤的异质性聚集,这些肿瘤不具有小细胞癌,腺体或鳞状分离的细胞学和组成成分。LCC从肺的中央上皮细胞开始,并扩散到远处的器官。大量研究表明,LCC与吸烟之间有很强的联系,约占所有肺癌的5-10%。
间变性淋巴瘤激酶(ALK),也称为CD246,是胰岛素受体超家族的一部分,在正常发育和肿瘤发生中起重要作用。它是一种跨膜酪氨酸受体激酶,可通过形成组合基因NPM-ALK或增加真实DNA代码的复制或重复来引起癌症。60%的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是第二和第五条染色体发生改变的结果。这种改变使组合基因NPM-ALK成为潜在的致癌基因,占ALK部分的一半(3'端)和NPM的一半)。这种融合或基因组合约占ALCL病例的75%。
除NPM-ALK癌基因外,几份报告还鉴定了2-7%患有NSCLC腺癌的肺癌患者中棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-ALK 融合蛋白。因此,ALK重排或融合似乎是NSCLC中可行的治疗靶标。自2007年以来,人们一直在寻找能够抑制高度有吸引力的目标ALK的简单分子,以开发有效的抗癌药。许多第一代和多种第二代ALK抑制剂已开发并批准用于NSCLC治疗。但是,用第一代酪氨酸激酶 ALK 口服抑制剂克唑替尼治疗ALK重排的NSCLC患者失败的主要原因是:(i)在治疗的一到两年内主要通过靶标修饰和“通过”信号传导获得对ALK抑制的抗性,以及(ii)由于其进入中枢神经系统的能力引起的严重毒性。一些第二代ALK抑制剂,例如ceritinib,alectinib在临床试验中显示出比克唑替尼更好的治疗效果,但随后这些药物在临床环境中产生了耐药性。
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