软组织肉瘤可以使用拉罗替尼吗?

据医生China了解到近年来,靶向药物治疗软组织肉瘤(STS)取得了可喜的进展。对于血管肉瘤,国内外指南推荐抗血管生成药物如索拉非尼、贝伐珠单抗。对于腺泡状软组织肉瘤,今年CSCO 软组织肉瘤诊疗指南推荐安罗替尼(一线治疗)、帕博利珠单抗(二线治疗)。《柳叶刀 肿瘤》也发表阿昔替尼联合帕博利珠单抗在腺泡状软组织肉瘤的疗效数据,中位无疾病进展时间(mPFS)为12.4个月,客观缓解率(ORR)为54.5%。  相信拉罗替尼在国内临床试验的开展,无疑让山重水复疑无路的晚期患者多了一份希望,但是想使用这款“治愈系”神药有个硬性条件,必须通过基因检测证实存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。注意只能是融合,NTRK突变或扩增都不适合。然而这把钥匙却不是每个患者都能获得的。首先是因为存在NTRK基因融合的患者并不多。 比如,在中国常见的肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,只有1%~5%的患者存在这种突变,而一些罕见的癌症,比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的频率却高达90%~99%。其次,NTRK基因融合容易漏检。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA,又具有RNA的分析的检测,以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。 2019年CSCO指南推荐CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗高分化/去分化脂肪肉瘤。今年ASCO也报道了一项探讨白蛋白结合型西罗莫司治疗恶性血管周上皮样细胞肿瘤的临床研究,提示其有效率较高,尤其针对TSC2突变的患者(ORR为100%)。2019年NCCN指南新增加了靶向治疗药物:对于晚期、非特异非脂肪肉瘤的肉瘤,可应用瑞戈非尼;对于腺泡状软组织肉瘤和血管外皮细胞的STS,可考虑培唑帕尼。 另外,值得重点关注的是2018年10月拉罗替尼(Larotrectinib)在109个TRK融合癌症患者(包含10种软组织肉瘤)的数据显示81%的总体反应率。同年11月美国FDA加速批准Larotrectinib(代号LOXO-101,拉罗替尼)用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者,不需考虑癌症的发生区域。 相关阅读推荐:《拉罗替尼(VITRAKVI)适用于哪些患者?
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