阿齐沙坦酯片的作用机制是什么?
阿齐沙坦酯片Azilsartan 是第八个被批准用于高血压治疗的血管紧张素II受体阻滞剂成员。考虑到某些药物在给药时具有其他作用,研究人员研究了其对人肺癌细胞系 A549的作用和作用机制。
通过与Zn(II)阳离子络合来修饰了药物的结构,并测定了其抗癌作用,新型双核Zn(II)配合物的晶体结构,简称[Zn2(阿齐尔)2(H2O)4]·2小时2通过X射线衍射法测定O(ZnAzil)。锌离子是通过配体阿齐沙坦通过其桥联羧酸酯氧和恶二唑的氮原子。检查了化合物对人肺成纤维细胞(MRC5)和人肺癌(A549)细胞系的细胞毒性作用。
在150μM浓度的A549人肺癌细胞中,阿齐沙坦表现出较低的细胞毒性作用,但是对锌复合物的较高的作用表明该化合物可以作为一种抗癌药,凋亡的氧化应激已经确定了通过线粒体依赖性内在途径起作用的机制。
此外,这些化合物在正常的肺相关细胞系MRC5中发挥弱的细胞毒性作用。每种化合物与牛血清白蛋白(BSA)之间形成的复合物的结合常数处于中间范围,因此表明阿齐沙坦酯片和ZnAzil可以通过BSA结合和转运。
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