分析布加替尼是如何代谢的？

近日宣布，欧盟委员会(EC)扩大了布加替尼的适应症，包括将其用作治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的成年患者的单一疗法(ALK +)先前未经ALK抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。患有ALK + NSCLC的患者，特别是那些发生脑转移的患者，需要在第一线治疗中被证明有效的其他治疗选择。 下一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂布加替尼在美国获得了加速批准，并在加拿大和欧洲获得了批准联合疗法用于治疗克唑替尼或对克唑替尼不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。批准基于一项随机的2期临床试验(ALTA)，其中布加替尼表现出显着的疗效，并在克唑替尼治疗后具有可接受的安全性。 那么，布加替尼是如何代谢的呢？向健康志愿者单次口服180 mg [14C] -布加替尼口服后，粪便和尿液中分别回收了65%和25%的剂量。布加替尼的代谢清除率主要是通过N-去甲基化(转化为N-desmethyl 布加替尼)和半胱氨酸结合。主要循环放射性成分未改变的布加替尼(92%)及其主要代谢产物N-去甲基布加替尼(3.5%)，在体外抑制ALK的效力比布加替尼低约3倍。 布加替尼在体外主要由CYP2C8和CYP3A4代谢，n-去甲基化和半胱氨酸结合是两种主要的代谢途径。给受试者口服180mg的布加替尼（经放射性核素标记）后，未改变的布加替尼(92%)及其主要代谢物AP26123(3.5%)是主要的循环放射性成分，其代谢产物AP26123在体外抑制ALK的能力低于布加替尼。   推荐阅读： 布加替尼可以提高患者的生活治疗吗？ 布加替尼的使用剂量如何把控？