阿伐普利尼片的安全性可控吗？

伊马替尼靶向KIT和PDGFRA彻底改变了胃肠道间质瘤的治疗方法，然而，PDGFRA Asp842Val(D842V)突变的胃肠道间质瘤对酪氨酸激酶抑制剂具有高度耐药性。我们旨在评估在晚期胃肠道间质瘤患者(包括患有KIT和PDGFRA D842V突变型胃肠道间质瘤的患者)中有效抑制PDGFRA D842V的新型KIT和PDGFRA抑制剂阿伐普利尼的安全性，耐受性和抗肿瘤活性(NAVIGATOR) 。 NAVIGATOR是一项分为两部分的开放标签，剂量递增和剂量扩展的1期研究，在9个国家(比利时，法国，德国，波兰，荷兰，韩国，西班牙，英国和美国)。东部合作肿瘤小组的工作状态为2或以下且具有足够的终末器官功能的18岁或18岁以上的患者符合参加资格。该研究的剂量增加部分包括患有不可切除的胃肠道间质瘤的患者。 该研究的剂量扩展部分包括患有不可切除的PDGFRA D842V突变型胃肠道间质瘤的患者，无论其先前的治疗或胃肠道间质瘤伴有其他突变，这些突变要么在伊马替尼和一种或多种酪氨酸激酶抑制剂上进展，要么仅接受伊马替尼治疗。PDGFRAD842V突变将被单独分析;本文报道了这类患者的结果。剂量递增部分每天口服一次阿伐普利尼(起始剂量为30 mg，以连续28天的周期每天一次增加剂量水平，直到确定最大耐受剂量或推荐的2期剂量;在剂量增加部分中，起始剂量为剂量递增部分的最大耐受剂量。主要终点为最大耐受剂量，推荐的2期剂量和剂量递增部分的安全性，以及剂量增加部分的总体反应和安全性。从剂量增加部分评估所有患者的安全性，在剂量增加部分评估所有PDGFRA D842V突变型胃肠道间质瘤的患者的安全性，接受avapritinib治疗且PDGFRA D842V突变型胃肠道间质瘤的所有患者均接受了评估，并通过中央放射学对其进行了至少一项靶病变和至少一项基线后疾病评估。 在2015年10月26日至2018年11月16日(数据截止)期间，剂量递增部分入组46例患者，包括20例PDGFRA D842V突变型胃肠道间质瘤患者和36例PDGFRA D842V突变型胃肠道肿瘤基质肿瘤被纳入剂量扩展部分。截至数据截止(2018年11月16日)，安全人群中的82例患者中有38例(46%)(中位随访19·1个月[IQR 9·2-25·5])和37例(66%)PDGFRA中的56例患者D842V人群(中位随访15·9个月[IQR 9·2-24·9])仍在接受治疗。最大耐受剂量为400 mg，推荐的第二阶段剂量为300 mg。在安全人群中(从剂量递增和剂量扩展部分来看，PDGFRA D842V突变型胃肠道间质瘤患者，所有剂量)，与治疗相关的3-4级事件发生在82名患者中的47名(57%)中，常见的是贫血(14 [17%]);没有与治疗有关的死亡。在PDGFRA D842V突变人群中，56例患者中有49例(88%; 95%CI 76-95)总体缓解，其中5例(9%)完全缓解，44例(79%)完全缓解。每天30–400 mg的剂量未观察到剂量限制性毒性。在600 mg剂量下，两名患者在1号患者中具有剂量限制性毒性(2级高血压，痤疮性皮肤炎和记忆障碍， 阿伐普利尼片Avapritinib具有可控的安全性，对晚期PDGFRA D842V突变型胃肠道间质瘤患者具有初步的抗肿瘤活性。 更多胃肠道间质瘤相关资讯：瑞戈非尼治疗胃肠道间质瘤作用大吗?