阿伐普利尼片的靶向作用怎么样？

阿伐普利尼片 Avapritinib(ava)是一种有效且选择性的活化KIT和PDGFRA抑制剂，在1期NAVIGATOR研究(NCT02508532)中，尤其是具有PDGFRαD842突变的患者中，已显示出对GIST具有广泛的抗GIST活性。 方法：在治疗开始后的基线和2 mos对血浆ctDNA进行测序。使用Sysmex OncoBEAM™PDGFRA分析对剂量递增的点(n = 20)进行分析;使用定制的Personal Genome Diagnostics PlasmaSELECT™60面板对扩大剂量的Pts(n = 12)进行测序。 结果：截至2018年1月11日，根据mRECIST v1.1(针对GIST进行了修改)，缓解率为73%，稳定疾病率为23%。未达到中位无进展生存期(PFS);估计12个 月PFS率为78%。基线ctDNA突变等位基因分数(MAF)与目标病变大小相关(p < 0.002)。在中位随访时间为16 mo(1.8至26.6)之后，低于中位基线ctDNA MAF的人群确定了一组PFS为100%的pts mo)。Ava导致所有pt中可检测到的ctDNA下降(中位数为5.2倍)，但接近定量限的变化(变化最小)。尽管如此，更大的下降或下降到定量限(BLQ)以下与更大的收缩或更长的PFS无关。取而代之的是，在基线ctDNA接近检测极限低的情况下，pts的下降几乎无法量化，而较高的基线MAF导致更大的下降。因此，ctDNA下降幅度最小的pt基线ctDNA较低，进展的可能性最小。 结论： ctDNA大幅度下降被认为是治疗反应的预测指标。我们在PDGFRαD842突变体GIST中显示低基线ctDNA与延长的PFS相关，但ctDNA由于检测限而最小程度地下降。出人意料的是，大的倍数下降，甚至跌至检测限以下，都不能预示改善的结果。我们的数据表明，尽管高效的靶向治疗可实现ctDNA的快速下降，但基线ctDNA的水平可能更具预后性，并且该人群中ctDNA的水平下降，甚至降至BLQ可能会令人放心。 更多阿伐普利尼片相关资讯：阿伐普利尼片具有怎么样的耐药性？