利培替尼的不良反应有哪些?
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准利培替尼Qinlock™(ripretinib; Deciphera)用于治疗患有晚期胃肠道间质瘤(GIST)的成年人,这些成年人先前接受过3种或更多种激酶抑制剂(包括伊马替尼)的治疗。
瑞普替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制KIT原癌基因受体酪氨酸激酶和血小板衍生的生长因子受体A激酶。该批准基于多中心,双盲,安慰剂对照的3期INVICTUS研究的数据,该研究评估了ripretinib在129名接受过伊马替尼,舒尼替尼和regorafenib治疗的晚期GIST成人中的疗效和安全性。
患者被随机以2:1的比例接受ripretinib 150mg(n = 85)或安慰剂(n = 44)每天一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是使用改良的RECIST进行的独立放射学检查,结果为15个月无进展生存期(PFS)。
结果表明,使用retretinib治疗可将疾病进展或死亡的风险显着降低85%(危险比[HR] 0.15; 95%CI,0.09-0.25;P <.0001),中位PFS为6.3个月,而1个月在安慰剂手臂。此外,利培替尼组中位总生存期(次要终点)为15.1个月,而安慰剂组为6.6个月(HR 0.36; 95%CI,0.21-0.62)。
关于安全性,最常见的不良反应包括脱发,疲劳,恶心,腹痛,便秘,肌痛,腹泻,食欲不振,掌-红斑感觉异常综合征和呕吐。利培替尼治疗还与新发的原发性皮肤恶性肿瘤,高血压和心脏功能障碍有关。
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