伊布替尼(IMBRUVICA)已经获批11项适应症

据医生China了解4月21日，AbbVie宣布FDA批准Imbruvica(伊布替尼)联合利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞白血病(SLL)。这是伊布替尼自2013年上市以来收获的第11项适应症，是伊布替尼在CLL适应症上收获的第6项批准。FDA此项批准主要基于具有里程碑意义的III期E1912研究的结果。FDA以实时肿瘤学审评(RTOR)、优先审评、Orbis计划等各种路径为加快了该申请的审批过程。 伊布替尼是高效的BTK共价抑制剂，也是HCK的强效可逆性抑制剂。在接受伊布替尼单药治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、WM和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者连续采集的血样中，促炎和化学诱导细胞因子显著减少，而这些细胞因子在SARS-CoV-1和SARS-CoV-2患者血浆及SARS-CoV-1患者肺组织ACE2+细胞中显著增多。 E1912研究入组了529例未接受过治疗的CLL患者(70岁以下，中位年龄58岁)，按2:1随机分组，分别接受Imbruvica+利妥昔单抗(=354)和氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR，n=175)。结果显示，Imbruvica+利妥昔单抗相比FCR方案能够显著延长无进展生存期(PFS)。中位随访37个月时，Imbruvica+利妥昔单抗相比FCR方案可使疾病进展风险降低66%(HR=0.34，95% CI: 0.22-0.52;p <0.0001)。 中位随访49个月时，总生存期(OS)数据尚未成熟，伊布替尼+利妥昔单抗组有11例(3%)患者死亡，FCR治疗组有12例(7%)患者死亡。对于许多CLL患者来说，静脉注射化疗是多年来的临床一线治疗金标准，但是很多患者不能耐受化疗方案。对于期待非化疗一线治疗选择的患者，FDA批准伊布替尼+利妥昔单抗治疗方案无疑是令人振奋的消息。这也将会促使年轻CLL患者临床治疗方式的转变。 肺功能衰竭是COVID-19相关死亡的主要原因。肺泡Ⅱ型细胞在先天性免疫应答中扮演着重要的角色，ACE2(血管紧张素转换酶2)受体在肺泡Ⅱ型细胞上高表达，2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)通过包膜上的S蛋白与ACE2受体结合，从而影响肺泡Ⅱ型细胞。肺泡Ⅱ型细胞表达Toll受体(TLR)，并触发炎性细胞因子和趋化因子对病原体的反应，这些炎性细胞因子和趋化因子如IL-2、IL-6、IP-10/CXCL-10、MCP-1和TNF-α在COVID-19患者的肺损伤中起着重要作用。 相关阅读推荐：《伊布替尼(依鲁替尼)对肺损伤的保护作用》