伊布替尼(依鲁替尼)导致房颤的机制是什么？

据医生China了解依鲁替尼(伊布替尼)是一种治疗复发和难治性淋巴瘤的药物，虽然有良好的耐受性，但在其应用中房颤的发生率较高，使患者的生存率和生活质量显著下降。依鲁替尼导致房颤的病生理机制很复杂，涉及多种通路相互作用，但其具体分子机制尚不清楚。该研究应用小鼠模型对依鲁替尼诱发房颤的易感性机制进行了探索。 研究首先发现依鲁替尼组应用食道burst刺激，房颤的发生率和房颤的持续时间显著增加，小鼠心房纤维化和钙循环紊乱(钙瞬变幅度下降，钙火花的增加)明显升高，表现为心房的结构重构和电重构;之后应用蛋白质组学检测方法，发现在依鲁替尼小鼠心房肌中NOX2/4、XO、线粒体的氧化应激相关蛋白显著高于对照组。 更为有趣的发现是氧化应激通路能够激活肌浆网上的相关蛋白(oxCaMKII, p-CaMKII (Thr-286) and p-RyR2 (Ser2814))，而用夹竹桃麻素(NADPH氧化酶抑制剂)治疗可同时抑制上述氧化应激蛋白和肌浆网上相关蛋白，并且改善钙循环，减少房颤的发生率和持续时间。此研究提示抑制NOX2/4氧化应激相关通路可能是一种潜在的房颤治疗的新方法。 4月21日，AbbVie宣布FDA批准Imbruvica(伊布替尼)联合利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞白血病(SLL)。这是伊布替尼自2013年上市以来收获的第11项适应症，是伊布替尼在CLL适应症上收获的第6项批准。FDA此项批准主要基于具有里程碑意义的III期E1912研究的结果。FDA以实时肿瘤学审评(RTOR)、优先审评、Orbis计划等各种路径为加快了该申请的审批过程。 相关阅读推荐：《来那度胺联用伊布替尼效果如何?》