波生坦最主要的不良反应是什么?
波生坦,一种内皮素受体拮抗剂,已被广泛用作第一线药物用于治疗肺动脉高压(PAH),另外,波生坦被批准用于患有与系统性硬化症有关的指溃疡的患者。肝功能障碍是波生坦的主要不良反应,可能会导致治疗中断。
在一项研究中,目的是确定基因组生物标志物,以预测波生坦诱发的肝损伤。共有69名PAH患者被招募入研究。使用Affimetrix DMET™(药物代谢酶和转运蛋白)芯片对231种涉及吸收,分布,代谢和消除多种药物的基因中的1936个单核苷酸多态性(SNP)进行了探索性分析。
提取了16个SNP(P <0.05)使用Jonckheere-Terpstra趋势检验和多元逻辑分析; 我们在两个基因中鉴定出两个SNP,CHST3和CHST13,这是蛋白聚糖硫酸化的原因,并且与波生坦诱发的肝损伤显着相关。
通过使用2个SNP和2个非遗传因素的受试者工作曲线(ROC)分析,建立了波生坦诱发的肝损伤的预测模型(曲线下面积[AUC]:0.89,灵敏度:82.61%,特异性:86.05%)。在日本肺动脉高压患者中,两个SNP被确定为波生坦诱发的肝损伤的潜在预测指标。这是第一个药物基因组学这项研究将蛋白聚糖硫酸化基因与药物引起的肝功能障碍联系在一起,这是波生坦疗法经常观察到的临床不良反应。
这些结果可能提供一种个性化PAH药物的方法,并为药物诱发的肝功能障碍提供新颖的机理见解。
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