内皮素抑制剂的产生

内皮素最初被描述为具有强大血管活性特性的源自内皮细胞的21个氨基酸的肽，在哺乳动物中，内皮素家族包含3个配体(ET-1，ET-2和ET-3)和2个内皮素受体(内皮素ET A和ET B)。 免疫细胞，例如巨噬细胞，单核细胞和淋巴细胞产生内皮素并表达内皮素受体，表明内皮素在这些细胞中具有自分泌作用，这与细胞因子产生的调节有关。 细胞因子是细胞介质，可驱动对各种刺激的先天性和适应性免疫反应。神经组织对细胞因子的反应能力使生物体能够立即而复杂地适应周围环境和中枢。白介素(IL)-1β，IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α是促炎细胞因子，与抑郁症的病理生理学有关。IL-1β和TNF-α可以在无助(或绝望)动物模型中诱发类似抑郁的症状，例如Porsolt的强迫游泳试验(FST)[13]。 相比之下，IL-6的全身性给药在FST中诱导抗抑郁活性，刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴，并在多个大脑区域增加了色氨酸水平和5-羟色胺代谢。此外，已证明调节这些细胞因子的循环水平对于逆转抗抑郁药如丙咪嗪，文拉法辛和贯叶连翘的抑郁样症状是必需的。 内皮素受体拮抗剂抑制炎症过程中细胞因子的产，。因此，我们认为靶向内皮素受体可以通过调节细胞因子的产生来影响抑郁样行为。从这个意义上讲，在FST，尾部悬吊试验(TST)和高架迷宫试验(EPM)中研究了混合的内皮素ET A / ET B受体拮抗剂波生坦的作用。 此外，我们还研究了波生坦对FST暴露后循环血IL-6水平的影响。选择波生坦是因为它是内皮素受体拮抗剂的原型，并且是第一个进入临床应用的。 更多波生坦相关资讯：波生坦可以改善内皮功能吗？