靶向治疗药物伊布替尼是一种BTK抑制剂

就医生China了解到伊布替尼(伊鲁替尼)是由强生和Pharmacyclics合作开发，是全球第一个上市的BTK抑制剂，于2013年11月获得FDA批准上市，商品名为“Imbruvica”。截止目前，伊布替尼已在80多个国家或地区获批，2019年销售额突破80亿美元，上市六年累计销售额高达236.27亿美元。伊布替尼已获得FDA、EMA和PMDA批准上市，主要用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、巨球蛋白血症(WM)等多种适应症。其中CLL/SLL患者人群数量较大。最新研究数据，伊布替尼能够提高CLL/SLL患者的生存期。

由于BTK在BCR信号传导中的关键作用，BTK自然成为了自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤中富有吸引力的一个治疗靶点。很多公司开始针对BTK的分子结构和功能来设计具有激酶选择性的抑制剂，这其中也包括由J. Craig Venter博士创立的一家名为Celera的公司，但Celera最初将Ibrutinib(中文名：伊布替尼，中文商品名：亿珂)作为前体探针使用。

然而Celera并没有能够守住Ibrutinib，在2006年，Richard Miller博士担任CEO的Pharmacyclics以较低的价格获得Ibrutinib的全部开发权益，并将Ibrutinib从配角拉到主角的位置，且把研究方向转到B细胞癌症上。Ibrutinib最初由Celera发现，中间被Pharmacyclics(后来该公司被艾伯维收购)获得，再到成功上市，最后成为全球最畅销药之一，Ibrutinib的身世并非一帆风顺。

Ibrutinib在美国和中国已经获批了多个适应症，而对于Ibrutinib在实体瘤的应用前景，不管是单药还是联合笔者都不太看好。并且最重要的是Ibrutinib的随访效果相当好。最新在ASH上报道的7年最长随访显示，对于一线初治CLL患者，ORR达到89%，预估PFS、OS数据为80%、75%，比得上BCR-ABL的靶向神药Imatinib(中文商品名：格列卫)了。除了突出的疗效，Ibrutinib作为不可逆BTK抑制剂依然存在两大缺点。

2013年，伊布替尼获美国FDA批准上市，成为唯一一个获得FDA三项突破性治疗指定的药品，用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和染色体17p缺失的慢性淋巴细胞白血病。

相关阅读推荐：《伊布替尼—唯一获FDA三项突破性治疗指定药品》