玻玛西尼是如何起作用的？

细胞周期的调节对于维持适当的细胞生长至关重要，细胞周期信号转导通路失调是各种癌症中诱导细胞过度增殖和肿瘤形成的关键因素。 视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(Rb)介导的通路促进了G1到S期的细胞周期进程或通过G1限制点(R)的过渡。RB介导途径的活化需要细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6与d型细胞周期蛋白的相互作用，其驱动有源CDK4 / CDK6的形成和随后的磷酸化Rb。 Rb是一种肿瘤抑制蛋白，可通过与E2F转录因子家族1结合并抑制其活性来抑制增殖。但是，Rb的磷酸化可减轻对E2F的抑制，以表达通过限制点1所需的基因。这导致下游信号分子的表达增加，并促进细胞周期进程和DNA复制起始的蛋白激酶活性。CDK4 / 6使Rb和其他蛋白质磷酸化还导致参与细胞周期独立活动的基因转录，包括信号转导，DNA修复转录控制和mRNA处理。 玻玛西尼Abemaciclib选择性地以低纳摩尔浓度抑制CDK4和CDK6，抑制Rb磷酸化，导致G1阻滞并抑制增殖，其活性对Rb熟练的细胞1具有特异性。与其他CDK抑制剂(例如Palbociclib和Ribociclib)不同，与CDK6 2相比，abemaciclib对CDK4的选择性更高。 药物的血浆浓度按剂量比例增加，单次口服200 mg abemaciclib后，在6小时后达到158 ng / mL的平均血浆峰值浓度(Cmax)。中位时间从4-6小时以下abemaciclib的在一定范围的50-275毫克口服给药达到最大血浆浓度的时间(Tmax)范围，但可以为至多24小时。据报道，该药物的绝对生物利用度为Label的 45%。 更多玻玛西尼相关资讯：玻玛西尼是一种什么药，可以治哪些病？