玻玛西尼的临床适应症怎么样?
以周期蛋白依赖性激酶(CDKs)异常激活为特征的细胞周期失调是癌症的标志,在对第一代和第二代选择性较差的CDK抑制剂具有不利的临床活性和毒性特征进行了多年研究之后,CDK4 / 6抑制剂成为迄今为止被批准用于癌症治疗的第一批也是唯一一类高特异性CDK抑制剂。
CDK4 / 6抑制剂已经改变了雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌的治疗模式,在第一线和第二线患者中与常规内分泌疗法结合使用时,可大大改善这些患者的生存结果。
当前,正在积极地探索CDK4 / 6抑制剂在其他乳腺癌亚型和癌症中的功效。所有三种CDK4 / 6抑制剂均已显示出非常相似的临床疗效。然而,在结构上最不相似的是,玻玛西尼abeciclib是唯一的CDK4 / 6抑制剂,在难治性转移性ER +乳腺癌中具有单一药物活性,能够有效穿越血脑屏障,并且具有较低的骨髓抑制明显的毒性特征,因此它可以连续服用。
在这里,进一步讨论了玻玛西尼abemaciclib与其他两种CDK4 / 6抑制剂palbociclib和ribociclib的区别特征。除了是最有效的CDK4 / 6抑制剂外,abeciclib还对其他CDK和激酶表现出更广泛的选择性,并通过剂量依赖性方式,除了诱导G1细胞周期阻滞外,还通过其他作用机制发挥作用。因此,与其他CDK4 / 6抑制剂相比,abeciclib具有独立于CDK4 / 6-cyclin D-RB途径发挥作用的潜力,对abemaciclib可能扩大的临床适应症和预测性生物标志物具有至关重要的意义。
玻玛西尼abemaciclib作为单一药物并联合治疗乳腺癌和其他癌症的临床前证据和临床研究现状,以及其潜在的预测生物标志物。
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