肾损伤患者服用奥拉帕尼疗效会降低吗？

据医生China了解奥拉帕尼口服给药，对PARP-1，PARP-2和PARP-3具有活性。奥拉帕尼(Lynparza)是PARP抑制剂中第一个获得FDA批准的药物(2014年12月19日)，被称为“患者有害或怀疑的有害种系BRCA突变的(由FDA批准的试验检测)先进谁已经用化疗的三个或更多个先前行处理的卵巢癌”。 奥拉帕尼及其代谢产物经过肾脏和肝脏两条途径清除，大约44%的剂量通过尿液排出，42%经粪便排出。在常见的危险因素(例如年龄增长)、疾病相关肾脏并发症和肿瘤治疗的肾毒性作用下，肿瘤患者常伴有不同程度的肾损伤。对于肾功能损伤的患者，是否影响奥拉帕尼的代谢和疗效及安全性，需要得到关注。 肾损伤是否会影响奥拉帕尼的疗效?该研究则是旨在探索肾功能损伤患者服用奥拉帕尼的药代动力学和安全性。研究分为两个部分：(1)晚期实体瘤伴轻至中度肾损伤患者中单次口服奥拉帕尼300mg，以评估奥拉帕尼片剂在这类人群中的药代动力学(第一部分);(2)单次(第一部分)和多次300mg BID(第二部分)服药后，比较奥拉帕尼在肾损伤者和肾功能正常者中的耐受性。通过这些研究，可评估在肾损伤患者使用奥拉帕尼片剂的推荐剂量。 结论轻度肾损伤患者接受奥拉帕尼片剂仅轻微增加奥拉帕尼暴露量，不认为会影响到临床治疗，其安全性与肾功能正常者一致。在中度肾损伤患者中未发现新的安全性信号，但是奥拉帕尼暴露量(AUC)增加44%。为了应对这种状况，中度肾损伤患者在奥拉帕尼靶向治疗期间应当进行严密监测，尤其是血液系统毒性，并且将剂量从300mg BID(2×150mg片剂)减少至200mg BID(2×100mg片剂)。不推荐重度肾损伤患者或终末期肾病患者使用奥拉帕尼，因为在这类患者中奥拉帕尼的安全性和药代动力学未被研究。 在欧洲联盟中，“奥拉帕尼”被指示为治疗铂敏感的复发性BRCA突变(生殖细胞和/或体细胞性)高级别浆液性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。对铂类化学疗法的反应(完全反应或部分反应)。奥拉帕尼已在接受大量预处理的卵巢癌患者中作为单一疗法和联合疗法进行了全面的临床评估，并已证明对铂敏感和铂耐药疾病有效。请注意，大多数研究不是可比较的，将结果与其他药物进行比较时应谨慎行事。 相关阅读推荐：《奥拉帕尼主要治疗什么病?》