奥拉帕尼的使用禁忌有哪些？

据医生China了解在药物相互作用方面，奥拉帕尼其他骨髓抑制抗癌药物(包括DNA损伤药物)联用时，其骨髓抑制毒性增强且作用时间延长。使用奥拉帕尼时应避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，如果必须同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，应减少奥拉帕尼的剂量;使用奥拉帕尼时还应避免同时使用强效或中效的CYP3A诱导剂。 现阶段没有奥拉帕尼在哺乳期患者、儿童以及肝损伤患者等特殊人群中使用的数据。不建议对轻度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计clcr51 - 80ml /min)的患者进行剂量调整。对于中度肾功能损害患者(CLcr 31-50 mL/min)，应将奥拉帕尼的剂量减少至200 mg，每日两次。暂无严重肾功能损害或终末期肾脏疾病(CLcr≤30ml /min)患者的数据。 奥拉帕尼是一种PARP抑制剂。这类药物抑制特定的DNA修复途径，癌细胞可能缺乏同源重组修复机制，这可能是由BRCA突变以及可能的其他几种有害的遗传变化引起的。当用奥拉帕尼等药物抑制酶PARP时，这些细胞无法从DNA损伤中恢复，导致这些癌细胞死亡。目前，奥拉帕尼由阿斯利康和默沙东联合开发并实现商业化，通过大量前沿的临床试验开发项目，探索其作为单一疗法和联合治疗多种癌症类型对多种PARP依赖性肿瘤的影响。 既往I期和Ⅱ期研究的汇总分析显示，奥拉帕尼在接受过治疗的gBRCAm卵巢癌复发患者中显示出了持久的临床应答，其中在接受过三线及以上化疗的铂敏感复发卵巢癌患者中的客观缓解率(ORR)为42%。基于这些数据，FDA批准奥拉帕尼用于既往接受三线或以上化疗方案、携带胚系BRCA突变的晚期卵巢癌治疗。铂类单药化疗常用于卵巢癌复发的患者，而铂类化疗的生存优势仅在一线和二线治疗中体现。该研究为奥拉帕尼靶向治疗二线及以上治疗复发的铂敏感gBRCAm卵巢癌患者治疗提供了重要前瞻性证据。奥拉帕尼与非铂类化疗相比，明显改善了患者的ORR和PFS，安全性和耐受性可控。 相关阅读推荐：《服用奥拉帕尼可以降低多少复发风险?》