奥拉帕尼是如何杀死癌细胞产生作用的？

据医生China了解奥拉帕尼是一个PARP抑制剂，所谓的PARP抑制剂，就是抑制PARP蛋白活性的靶向药物。PARP蛋白是细胞内负责修复DNA突变的一类主要蛋白，是守护我们细胞健康的保护神。因此，奥拉帕尼能够降低细胞修复DNA的能力，而它之所以对卵巢癌患者有效，是因为很多癌细胞比正常细胞更离不开PARP的功能。 因为很多的癌细胞由于基因突变，DNA修复能力已经减弱了。而减弱DNA修复能力对癌细胞来说是双刃剑。一方面，它是优势，让癌细胞能更快地发生基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性。另一方面，它是劣势，因为这类癌细胞如果再没了PARP，就会导致彻底的DNA崩盘，会导致死亡。就像黑社会，一点混乱是优势，彻底混乱也会崩盘。因此，奥拉帕尼通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径，用一种全新的机理杀死癌细胞。这个概念专业上叫做“合成致死”，也就是说由于基因A的缺陷，导致细胞对针对基因B的药物敏感。 相反，正常细胞即使遇到奥拉帕尼后，由于还有别的蛋白能维持DNA修复能力，所以仍能比较正常地活下来。最著名的DNA修复缺陷癌症就是携带BRCA1/2基因突变的类型。值得一提的是，奥拉帕尼获批的卵巢癌适应症，并没有要求患者有BRCA1/2突变。主要是因为临床试验显示，用于卵巢癌辅助治疗的时候，没有BRCA1/2突变的患者也可能获益。 奥拉帕尼为何能杀死癌细胞?从理论上讲，奥拉帕尼不仅对卵巢癌有效，还有别的扩展空间，因为有DNA修复缺陷的肿瘤广泛存在，包括乳腺癌，前列腺癌、输卵管癌，肺癌、胰腺癌等。在临床试验中，奥拉帕尼对携带BRCA突变的乳腺癌，前列腺癌都展现了良好的效果。 OLO-2和研究19这两项试验对比安慰剂，证明了奥拉帕尼降低了铂敏感型复发性卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险。在SOLO-2试验中，基于研究者评估分析的无进展生存期是得到了独立盲法中心审查的支持，显示奥拉帕尼和安慰剂相比有两年的中位无进展生存期的差异，无进展生存期的显著提升转化为了其他重点疗效指标的提升，无论患者是否有BRAC突变。而且，分析显示13%的服用奥拉帕尼的患者的疾病没有进展，可持续治疗五年或更久。 相关阅读推荐：《如何服用奥拉帕尼?》