我们要怎么做才能克服四环素的耐药性？

根据相关数据表明，四环素抗性有两种基本的和临床上重要的机制：四环素外排和核糖体保护。四环素外排蛋白是膜相关蛋白，可识别四环素并从细胞中输出四环素，从而降低细胞内药物的浓度。在革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌中均发现它们，核糖体保护蛋白是结合核糖体的胞质蛋白，引起核糖体构象的改变，阻止了四环素的结合。 大多数外排蛋白导致细菌对四环素具有抗性，而对米诺环素，氨基甲基环素或甘氨酰环素则没有。然而，革兰氏阴性TET(B)基因产生外排蛋白，其产生到两个四环素和米诺环素，奥马环素片和甘氨酰细菌耐药性。核糖体保护蛋白产生到超出该与携带外排蛋白细菌观察四环素广泛的阻力影响多西环素和米诺环素。在10种或更多的核糖体保护蛋白中，Tet(M)和Tet(O)蛋白得到了最密切的表征，奥马达环素和替加环素都保留了针对这两种类型的活性。 测试了奥马达环素和其他氨基甲基环素的体外活性，以对抗革兰氏阳性细菌，该细菌具有核糖体保护和外排的主要四环素抗性机制。奥马环素表现出优异的活性对临床细菌分离物具有多种四环素抗性的机制。此外，在存在四环素外排(Tet(K))或核糖体保护(Tet(O))的情况下，在全细胞测定中，奥达环素抑制全细胞蛋白质合成的能力不会受到影响。奥马环素还显示出对TET耐药革兰氏阳性细菌的有效体外活性，该细菌对其他抗生素(包括喹诺酮和糖肽以及四环素)有耐药性。 体外选择抗药性的能力通常用于指示细菌在治疗期间(通常是单个突变事件)或在抗生素的整个生命周期中(通常是由于一系列突变)对抗生素产生抗药性的潜力。携带任何经典的四环素抗性基因(赋予核糖体保护或四环素外排泵)的细菌仍对奥马环素敏感。没有革兰氏阳性临床分离株具有降低的易感性的奥马环素(MIC ⩾ 4 微克/毫升)已被确定包括那些耐菌株目前可用的抗生素，如甲氧西林，万古霉素，多西环素和单步的选择抗性突变体中用奥马环素未观察到金黄色葡萄球菌菌株，包括带有四环素抗性决定簇tet(M)和tet(K)的菌株。 此外，在为期10 天的多步传代研究中，没有发现使用奥马环素对金黄色葡萄球菌的四环素敏感和四环素抗性菌株进行多步抗性突变体选择。相比于敏感菌株的MIC(MIC范围：⩽0.06-0.5 微克/毫升)，MIC值没有显著受四环素(M)(MIC范围：0.125-0.5的存在 微克/毫升)或四环素(L )或Tet(K)(MIC范围：0.125–0.25 mcg / mL)。因此，基于目标的对马达环素的抗性或基于对四环素外排或核糖体保护作用的突变改变的抗性不可能很快出现。 更多四环素相关资讯：从奥马环素片的结构可以看出药理效果吗？