奥马环素的体外稳定性和药物相互作用的潜力
据医生China的专家了解，在人微粒体和肝细胞中评估了奥达环素(4.8和48μM)的稳定性。在人微粒体中孵育奥马环素30 分钟后，完整回收了超过90%的奥达环素。同样， 在人肝细胞中将奥达环素温育长达24 小时后，完整恢复了> 86%。这些结果表明，奥马环素没有任何显着程度的代谢。
使用合并的人肝微粒体制剂，S9，肝细胞溶质或重组黄素单加氧酶(FMO1，FMO3，FMO5)评估了与奥马环素药物相互作用的可能性。在原代人肝细胞中与奥马环素1–100μM 和底物探针孵育24和48 h ，评估CYP450同工酶的诱导。
CYP450同工酶的抑制作用是用混合的人微粒体在1-50μM的奥马环素浓度下和同工酶特异的底物(每个底物的Km浓度近似)下评估的。评估的同功酶包括CYP 1A1、1A2、1B1、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、2J2和3A4 / 5。
奥马环素不会诱导CYP同工酶，并且未观察到其mRNA的诱导作用很小或最小(最大阳性对照反应的<40%)。奥马环素没有明显抑制CYP同工酶的活性。此外，对CYP1A2 2C9、2D6或3A4 / 5的奥马环素或其可能的代谢产物没有时间依赖性抑制作用。
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CYP450同工酶的抑制作用是用混合的人微粒体在1-50μM的奥马环素浓度下和同工酶特异的底物(每个底物的Km浓度近似)下评估的。评估的同功酶包括CYP 1A1、1A2、1B1、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、2J2和3A4 / 5。
奥马环素不会诱导CYP同工酶，并且未观察到其mRNA的诱导作用很小或最小(最大阳性对照反应的<40%)。奥马环素没有明显抑制CYP同工酶的活性。此外，对CYP1A2 2C9、2D6或3A4 / 5的奥马环素或其可能的代谢产物没有时间依赖性抑制作用。
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