革兰氏阴性感染的抗生素研究
据悉,由于缺乏针对高耐药性革兰氏阴性感染(GNI)的新型抗生素的循证需求评估,所以研究利用电子病历存储库中的真实数据来确定对所有一线药物均耐药的GNI的治疗机会。
在一项回顾性队列研究中,使用Cerner Health Facts数据库(2009-15)对对新型革兰氏阴性抗生素的需求未得到满足的人群估计进行了量化,汇总了美国医院感染病原体表现出难以治疗的耐药性(DTR) ;对碳青霉烯类,其他β-内酰胺类和氟喹诺酮类药物的耐药性以及涉及经验性储备药物(colistin或多粘菌素B和氨基糖苷)覆盖的发作。还估计了表现出广谱头孢菌素抗性(ECR)的情节。将情节乘以针对特定地点和固定的14天治疗持续时间,以得出保守和自由的治疗天数(DOT)估计值,并按现场和分类单元进行分层。
在2 996 271例住院患者和134所医院中,发生了1352例DTR-GNI发作,1765例涉及大粘菌素或多粘菌素B经验疗法的发作和16632例涉及氨基糖苷的发作。对于新型DTR-GNI靶向药物,每10 000次治疗,这些药物总体可产生39.0(保守估计)至138.2(自由估计)DOT,而ECR(六倍)和β-内酰胺敏感的GNI(大于70倍)。
最常见的DTR-GNI部位和病原体是下呼吸道(每10 000次接触中有33 DOT的14·3 [43·3%])和铜绿假单胞菌(1371次发作中的522 [38·1%]),而肠杆菌科泌尿道感染占ECR或保留碳青霉烯的利基(59·0%[9535次发作的5589]),等于每10 000次遭遇210.7 DOT。DTR 嗜麦芽窄食单胞菌,伯克霍尔德氏菌和无色杆菌属代表每1万次遭遇不到1个DOT。暴发暴发对DTR-GNI靶向抗生素的估计需求很小,按医院类型,每万次遭遇DOT从0·5到73·1 DOT不等。
没有或没有最佳治疗选择的可疑或记录的GNI相对较少见。基于非收入的策略和创新的试验设计可能对开发具有改善这些GNI效力的抗生素至关重要。
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