克唑替尼常见的不良反应是什么？

靶向ALK，MET和ROS1 激酶的Crizotinib 酪氨酸激酶受体抑制剂。通过抑制ALK酪氨酸激酶活性，克唑替尼抑制细胞增殖，诱导G1-S 期细胞周期阻滞和凋亡。 PROFILE 1007试验将克唑替尼与转移性ALK突变NSCLC的患者进行了比较，该患者在先前的铂类化疗(多西他赛或培美曲塞)后病情发展。克唑替尼组的患者的无进展生存期较3个月提高了7.7个月，缓解率分别为65%和20%。整体生存率没有任何好处，可能是因为采用了交叉设计。随后，PROFILE 1014试验随机患者先前未治疗的转移性ALK突变NSCLC接收克里唑替尼或标准一线化疗与卡铂和培美曲塞 。克唑替尼组的无进展生存期延长了3.9个月(10.9个月对7.0个月)，客观缓解率分别为74%和45%。克唑替尼的临床试验的回顾性分析显示，颅内反应率低，中枢神经系统穿透性差。 与克唑替尼相关的最常见不良事件是视力障碍，腹泻和水肿。大多数不良反应为1级和2级，很少发生3级和4级毒性，最常见的是转氨酶升高或中性粒细胞减少。克唑替尼还与QT延长和心动过缓有关。观察到QT延长，但是没有相关的心律不齐。患者应该对心电图和电解质进行基线和定期监测。心动过缓通常为1或2级，是无症状的窦性心动过缓，没有相关的心电图改变 。 尽管反应率令人鼓舞，但肿瘤仍不可避免地对克唑替尼产生抗药性，通常在一年内。抗性的机制包括ALK 的酪氨酸激酶结构域的ATP结合口袋中的突变。具体的突变包括导致克唑替尼的结合能力降低的G1202R，S1206Y，L1196M网守突变，G1269A和1151Tins，它们影响ALK对ATP的亲和力。肿瘤还可能通过扩增ALK产生耐药性，并通过其他激酶信号传导途径(如KIT，KRAS和EGFR)的异常激活而绕过该途径。已经开发出第二代ALK抑制剂以克服克唑替尼耐药性。   推荐阅读： 与化学疗法相比，克唑替尼的优势在哪儿？ 克唑替尼的最佳服用剂量