伊洛前列素在治疗过敏性炎症中的耐受性如何?
伊洛前列素是一种稳定的前列腺素I 2(PGI 2)类似物,可通过抑制气道树突状细胞(DC)功能来抑制卵白蛋白(OVA)诱发的哮喘模型中的过敏性炎症。
然而,PGI 2信号介导的免疫抑制的潜在机制仍不清楚。这项研究探讨了伊洛前列素处理的DC是否可以通过通过PGI 2 -G-蛋白偶联受体(IP)促进抗原特异性调节性T细胞(Treg)分化来抑制炎症。
使用水凝胶生物材料递送系统建立了过敏性肺部炎症模型,并观察到伊洛前列素显着抑制了OVA诱导的Th2肺部炎症,并增加了体内 OVA特异性Treg的频率。进一步观察到,用伊洛前列素处理的DC表现出耐受性特征,包括低炎症细胞因子(IL-12,TNF-α,IL-6,IL-23)表达水平,高抗炎症细胞因子(IL-10)产生和半成熟表型。
此外,在体外和体内,伊洛前列素处理的DC 在IP依赖性途径中增加了OVA特异性CD4 + Foxp3 + T细胞从幼稚T细胞的分化。阻断实验表明,伊洛前列素处理的DC至少部分通过程序性死亡配体1(PD-L1)促进Treg分化,而伊洛前列素诱导的DC中的PD-L1表达是通过IP受体,伊洛前列素治疗可通过体内 PD-L1抑制DC介导的气道炎症并增加OVA特异性Treg的频率。
综上所述,这些结果表明由伊洛前列素介导的DC 中的PGI 2 -IP信号传导可能导致免疫耐受,这表明PGI 2类似物具有在自身免疫性疾病或过敏性哮喘中用于耐受性DC免疫治疗的潜力。
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