伊洛前列素可以抑制卵巢癌细胞是真是假?
最近的研究表明,生物活性脂质前列环素(PGI 2)在包括肺癌在内的各种癌症中起作用,然而,尚未确定PGI 2在卵巢癌进展中的特定功能。
一项研究使用稳定的PGI 2类似物伊洛前列素研究了PGI 2对卵巢癌细胞中细胞生长,迁移和侵袭的影响。伊洛前列素以剂量依赖性方式显着抑制人卵巢癌细胞(A2780和SKOV3)的迁移和侵袭,但不抑制细胞生长。有趣的是,细胞表面Gs蛋白偶联的PGI 2受体IP在人卵巢癌细胞中得到增强。
IP拮抗剂(CAY10449)和IP siRNA完全抵消了伊洛前列素对迁移和侵袭的抑制作用,而过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)(PGI 2的核受体)的敲低,没有挽救伊洛前列素的作用。此外,伊洛前列素显着降低了基质金属肽酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)的表达,这可能是在卵巢癌转移过程中诱导的。IP siRNA抑制伊洛前列素降低的MMP-2表达,但不抑制MMP-9表达。
此外,蛋白激酶A(PKA)的抑制以及Akt和p38的过度表达挽救了伊洛前列素的侵袭抑制和MMP-2表达的降低,伊洛前列素诱导的PKA激活与卵巢癌细胞中PKA介导的Akt和p38失活有关。
综上所述,这些结果表明伊洛前列素通过经由IP介导的PKA途径下调MMP-2表达来抑制卵巢癌细胞的侵袭。
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