拉罗替尼在治疗实体瘤的活性怎么样？

NTRK1，NTRK2和NTRK3基因融合体(NTRK基因融合体)发生在许多成年癌症中。拉罗替尼Larotrectinib是一种有效且具有高度选择性的ATP竞争性TRK激酶抑制剂，已在具有NTRK基因融合的肿瘤患者中显示出活性。 无论NTRK基因融合状态如何，这项多中心的I期剂量递增研究均招募了患有转移性实体瘤的成年人。关键的入选标准包括可评估和/或可测量的疾病，东部合作肿瘤小组的工作状态0–2和适当的器官功能。根据标准的3 + 3剂量递增方案，以连续的28天时间表每天口服一次或两次Larotrectinib，剂量递增。主要终点是拉罗替尼的安全性，包括剂量限制性毒性。 七十例患者(其中8例患有 NTRK基因融合;62例无NTRK记录的肿瘤基因融合)纳入6个剂量组。有四种限制剂量的毒性。没有一个导致研究药物停药。未达到最大耐受剂量。Larotrectinib相关的不良事件主要为1级。没有一个是4级或5级。最常见的3级larotrectinib相关不良事件是贫血[70例患者中有4例(6%)]。根据耐受性和抗肿瘤活性，II期研究推荐每天两次，剂量为100 mg。在可评估的TRK融合癌患者中，独立评估的客观缓解率为100%(八名患者中的八名)。通过研究者评估，总体上67位可评估患者中有8位(12%)具有客观反应。未达到响应的中位数。Larotrectinib在NTRK肿瘤中的活性有限突变或扩增。药代动力学分析表明暴露通常与给药剂量成正比。 拉罗替尼具有良好的耐受性，在所有患有肿瘤的患者中均表现出活性 NTRK 基因融合，为这类患者提供了新的治疗选择。 更多拉罗替尼相关资讯：什么时候使用拉罗替尼才合适？