帕唑帕尼(VOTRIENT)治疗甲状腺癌效果好吗？

根据发表在《甲状腺》杂志上的一项前瞻性研究的结果，帕唑帕尼(Votrient)被证实可有效治疗可治愈的放射性碘难治性(RAIR)分化型甲状腺癌(DTC)患者 。 除FDA批准的药物索拉非尼(Nexavar)和lenvatinib(Lenvima)以及cabozantinib(Cabometyx)，vandetanib(Caprelsa)，axitinib(Inlyta)，舒尼替尼(Sutent)和新型药物外，多激酶抑制剂如pazopanib，莫替沙尼(AMG-706)已显示对治疗进行性RAIR-DTC甚至转移性疾病有效。这些药物所观察到的活性值得在该疾病中更多地利用，作为后继疗法。先前的2期研究显示，高活性水平，包括接受帕唑帕尼治疗的RAIR-DTC患者2的部分反应(PR)率高达49%，值得进行验证性研究。 该研究评估了来自12个国际站点的62位患者。经过资格筛选和注册后，剩下60例接受帕唑帕尼治疗的患者，其疗效和安全性均得到评估。 基线特征显示，研究人群为55%的男性，中位年龄为60岁(范围51-69)，大多数患者(61.7%)的ECOG表现为0，而其他患者的得分为1(31.7%) )或2(6.7%)。就组织学亚型而言，60.0%的患者患有甲状腺乳头状癌，26.7%的患者患有滤泡性甲状腺癌，13.3%的患者患有Hürthle细胞甲状腺癌。研究中刚刚超过58%的患者曾接受过放射治疗，而90.0%的患者曾接受过放射碘治疗。先前的全身疗法的数量多数为1(66.7%)，但22.7%的患者接受2至4例先前的全身疗法，而6.7%的患者中没有。索拉非尼联合或不联合依维莫司(Afinitor)是最常见的先前全身疗法。在大多数研究人群中，疾病已转移到肺部(90.0%)，其次是结节(75.0%)，骨骼(35.0%)，肝脏(13.3%)。 根据该研究的最新数据，有22位患者(36.7%; 95%CI，24.6%-50.1%)患有PR。值得注意的是，验证性研究中的PR置信区间与第二阶段研究的PR置信区间为49%重叠。就获得RECIST PRs而言，中位反应时间为10.3个月。Bible等人也估计PFS的中位数为11.4个月，OS的中位数为2.6年。数据截断时仍有两名患者在接受治疗。 研究中有44位患者的Tg水平可用，其中18位对帕唑帕尼有PR，其中包括22.2%在第一周期后Tg水平下降超过50%的患者和45.7%Tg水平降低的患者超过第一个疗程后的50%。该结果没有统计学意义，因此圣经等人得出结论，Tg不能预测对帕唑帕尼的反应，但实现PR的患者的Tg最低点要高于未达到PR的患者(P = .002)。 空腹患者口服Pazopanib的剂量为800 mg，一直持续到疾病进展，剂量减少或药物不耐受为止。在用帕唑帕尼治疗期间，需要降低55.5%的患者剂量;队列接受的中位剂量为600毫克/天。研究中报告的最常见的3至5级毒性是高血压(21.7%)，疲劳(8.3%)和中性粒细胞减少症(8.3%)。 大部分因疾病进展而中止治疗的患者(72.0%)这样做，但由于不良事件(AEs)而中止了帕唑帕尼的使用率为10.3%。导致治疗中断的不良事件包括4级血栓形成，3级口腔粘膜炎，3级丙氨酸氨基转移酶升高，3级手足综合征和4级高血压。该研究中也有2人死亡。 总体而言，前瞻性研究对于确认帕唑帕尼的活性是有价值的，即使Tg不被认为是可预测的生物标志物。在已发表的发现中，研究人员写道：“…没有发现可预测的生物标志物来促进对RAIR DTC中可能对帕唑帕尼治疗有反应的患者的早期识别。然而，本试验重要的是，提供了证实和证实性证据支持帕唑帕尼在治疗RECIST进行性和转移性RAIR-DTC中的疗效和耐受性。”   推荐阅读： 帕唑帕尼在治疗过程中的使用须知 帕唑帕尼(VOTRIENT)治疗期间应该怎么把控剂量?