在使用拉罗替尼前你得了解其不良反应有哪些？

涉及NTRK1，NTRK2或NTRK3的基因融合(TRK融合)存在于广泛的小儿和成人恶性肿瘤中。Larotrectinib是一种高度选择性的TRK激酶小分子抑制剂，已在临床前模型和具有TRK融合肿瘤的成年人中显示出活性。这项研究旨在评估拉罗替尼在小儿患者中的安全性。 这项多中心，开放标签的1/2期研究在美国的8个地点进行，纳入了1个月至21岁，患有局部晚期或转移性实体瘤或CNS肿瘤的婴儿，儿童和青少年，这些肿瘤已复发，进展，或无论TRK融合状态如何，均对可用疗法无反应;Karnofsky(≥16岁)或Lansky(<16岁)的表现状态得分为50或更高，器官功能适当，并且已从以前所有抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复。根据2016年9月12日的协议修订案，需要进行毁容性手术以实现完整手术切除的局部晚期婴儿纤维肉瘤的患者也符合资格。 根据滚动六种设计，将患者纳入三组剂量。Larotrectinib连续28天每天口服两次(胶囊或液体制剂)，并根据年龄和体重调整剂量。第1阶段剂量递增组件的主要终点是larotrectinib的安全性，包括剂量限制性毒性。所有接受至少一剂拉罗替尼的患者均纳入安全性分析。此处报告的是1期剂量递增队列的结果。第一阶段的跟进和第二阶段正在进行中。该审判已向 所有接受至少一剂拉罗替尼的患者均纳入安全性分析。此处报告的是1期剂量递增队列的结果。第一阶段的跟进和第二阶段正在进行中。该审判已向 所有接受至少一剂拉罗替尼的患者均纳入安全性分析。此处报告的是1期剂量递增队列的结果。第一阶段的跟进和第二阶段正在进行中。 在2015年12月21日至2017年4月13日期间，中位年龄为4·5岁(IQR 1·3–13· 3)纳入了三组剂量：第一组和第二组根据年龄和体重分配了剂量，这些年龄和体重是通过使用SimCyp建模预测得出的，其曲线下的面积相当于每天两次成人剂量100 mg(第一组) )和每天两次两次150毫克(群组2);并指定第3组接受100 mg / m 2的剂量每天两次(每次剂量最多100毫克)，与年龄无关，最多等于建议的成人2期剂量的173%。在登记的患有TRK融合阳性癌症的患者中，八名(47%)患有婴儿纤维肉瘤，七名(41%)患有其他软组织肉瘤，两名(12%)患有甲状腺乳头状癌。 不良事件主要为1级或2级(24位患者中的21位[88%]发生);所有等级中最常见的与larotrectinib相关的不良事件是丙氨酸和天冬氨酸转氨酶升高(各占24的10 [42%])，白细胞减少症(占24的5 [21%])，中性粒细胞减少(24的5 [21%]) )和呕吐(占24的5 [21%])。3级丙氨酸转氨酶升高是唯一的剂量限制性毒性，发生在一名未进行TRK融合且患有进行性疾病的患者中。没有观察到与4或5级治疗相关的不良事件。观察到两个与劳罗替尼相关的严重不良事件：在停用劳罗替尼后和在蒽环类药物治疗的28天随访期间，3级恶心和3级射血分数降低。未达到最大耐受剂量，且为100 mg / m推荐2期(每剂最大100毫克)作为2期推荐剂量。根据1.1版《实体瘤反应评估标准》，在15位TRK融合阳性癌症患者中，有14位(93%)达到了客观反应;其余患者的肿瘤消退不符合客观反应的标准。TRK融合阴性癌症的七名患者中没有一个有客观反应。 小儿患者对TRK抑制剂larotrectinib的耐受性良好，并且在所有TRK融合阳性肿瘤患者中均表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。对于婴儿，儿童和青少年，无论年龄大小，推荐的2期推荐剂量均定义为100mg / m 2(每剂最大100 mg)。 更多拉罗替尼相关资讯：TRK融合癌患者将如何看待拉罗替尼的药理活性？