派姆单抗/化疗方案维持阿比特龙后/恩杂鲁胺mCRPC的疗效

就医生China了解到基于免疫疗法的治疗方案的应答率和生存率支持正在进行中的pembrolizumab用于前列腺癌的3期研究。派姆单抗(Keytruda)，多西他赛和泼尼松的三联体继续显示出在接受醋酸阿比特龙(Zytiga)或恩杂鲁胺(Xtandi)治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中有希望的活性。 在2020年欧洲泌尿外科协会虚拟大会期间提交的1b / 2 KEYNOTE-365试验的最新队列研究结果显示，以pembrolizumab为基础的方案在整个队列人群中均确认了28.2%的PSA确诊反应，其中70.9%的患者经历了PSA从基线下降。1在随访≥27周的可测量RECIST的患者中，客观缓解率(ORR)为17.9%(全部为局部缓解)，疾病控制率为51.3%. 在该队列的所有患者中，中位影像学无进展生存期(rPFS)为8.3个月，中位总体生存期(OS)为20.4个月。6个月的rPFS率为72.8%，6个月的OS率为95.3%。 “随着入选人数的增加和更多的随访，pembrolizumab加上多西紫杉醇和强的松继续在以前接受过mCRPC化疗前用阿比特龙或enzalutamide治疗的患者中显示出令人鼓舞的活性，”保利-卡米特研究所的主要作者Gwenaelle Gravis博士说。 ，法国马赛​​。 KEYNOTE-365试验评估了mCRPC患者中派姆单抗和其他药物的几种组合。在队列B中，患者接受了派姆单抗加多西他赛和泼尼松治疗。患者先前曾使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗，但未同时使用。在筛选之前，还要求患者≤6个月的进行性疾病。 总体上，共有104名患者参加了队列B。中位年龄为68岁(范围：50-86岁)，PD-L1阳性为24%。一半的患者患有可测量的疾病，四分之一的患者患有内脏疾病。总体队列人群的中位随访时间为13个月。 在全部队列人群中，有72位患者进行了≥27周的潜在随访，其中39位患有RECIST可测量的疾病，以及33位患有RECIST无法测量的疾病。这些患者的中位随访时间为19个月。在39例可测量疾病中，有7例部分缓解，22例病情稳定。中位反应时间为6.7个月。 总体而言，104名患者中有一半停止治疗，主要是由于疾病进展(55%)。 对所有104例患者的安全性进行了评估，其中96%的患者经历了至少1种任何级别的与治疗相关的不良事件(TRAE)。在所有年级中最常见的TRAE是脱发(39.4%)，腹泻(38.5%)，疲劳(38.5%)，消化不良(25%)，恶心(24%)，周围神经病变(20.2%)，乏力(17.3%) ，贫血(15.4%)，食欲下降(13.5%)，粘膜感染(12.5%)，发热性中性粒细胞减少症(11.5%)和周围水肿(10.6%)。 40.4%的患者发生3至5级TRAE。最常见的3到5级TRAE是发热性中性粒细胞减少症(11.5%)，贫血(4.8%)，腹泻(2.9%)，疲劳(1.9%)，乏力(1%)和周围水肿(1%)。研究人员认为有2例与AE(肺炎)相关的死亡与研究人员有关。 在正在进行的3期KEYNOTE-921试验(NCT03834506)中，正在研究将pembrolizumab加多西他赛与强的松联合使用。2这项双盲研究的对象是未接受过化疗的mCRPC，先前的阿比特龙和enzalutamide的患者，并将他们随机分配给pembrolizumab组合或安慰剂加多西他赛和泼尼松。 共同的主要终点是OS和rPFS。该试验的目标招募对象为1000名患者，该研究正在全球近200个地点进行。预计的主要完成日期是2021年9月12日。 相关阅读推荐：《奥拉帕尼的主要功效有哪些?》 相关药物推荐：恩杂鲁胺　伊立替康　奥拉帕尼　阿比特龙    盐酸表柔比星